青少年网购药物致死案中右美沙芬与苯海拉明的血浆定量分析及内标物优选研究

本研究针对非处方药(OTC)滥用导致的青少年中毒死亡案件，通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，系统评估了5种内标物(IS)对右美沙芬(DEX)和苯海拉明(DPH)定量的适用性。研究发现DPH-d3是最优内标，并首次报道了网购药物致死的12个解剖位点血浆药物浓度分布（DEX 3.74-10.3 μg/mL，DPH 15.6-52.9 μg/mL），为法医毒理学IS选择和药物相互作用致死机制研究提供了重要数据。

　　

在互联网购药便捷化的今天，青少年滥用非处方药(OTC)导致的悲剧正在全球蔓延。日本名古屋大学的研究团队在《Forensic Toxicology》发表的研究，揭开了一起触目惊心的案例：一名青少年通过网购中国产右美沙芬(DEX)和本地购买的苯海拉明(DPH)实施自杀，最终因两种药物的协同毒性导致死亡。这不仅是简单的药物过量事件，更暴露出网购管制漏洞、药物相互作用机制认知不足等深层问题。

研究人员采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，创新性地比较了5种内标物(包括吗啡-d₃、米安色林-d₃等)的适用性。通过建立12个解剖位点的血浆样本库，系统评估了回收率(80.7-105.5%)、基质效应(75.7-103.2%)等参数，最终确定DPH-d₃为最优内标。

关键方法

研究采用改良的QuEChERS前处理技术，结合15分钟梯度洗脱的LC-MS/MS分析方法，使用Kinetex XB-C₁₈色谱柱分离。验证实验涵盖0.6-10 ng/mL的线性范围，通过MRM模式监测特征离子对（如DEX m/z 272.1→215.0），并按照GTFCh指南进行严格的方法学验证。

研究结果

1. 内标物性能比较：DPH-d₃展现出最佳性能（回收率95.3%，基质效应96.5%），而结构相似的DHC因亲水性导致回收率仅64.8%。

2. 方法学验证：DPH-d₃作为IS时，日内精密度达0.27-7.60%，准确度94.2-103.1%，完全符合毒理学分析标准。

3. 解剖学分布：

   • DEX在右股静脉浓度最高（10.3 μg/mL），远超青少年致死阈值（1.0-3.2 μg/mL）

   • DPH在心脏浓度达47.7 μg/mL，是文献报道平均致死浓度（19 μg/mL）的2.5倍

4. 药物相互作用：DPH通过抑制CYP2D6酶显著升高DEX血药浓度，二者协同加剧心脏毒性。

结论与意义

该研究首次系统揭示了网购OTC药物致死的全面毒理学特征：

1. 法医学层面：建立多部位采样策略，证实右股静脉是最佳检测位点（DPH浓度52.9 μg/mL），为类似案件提供采样规范。

2. 分析方法学：突破性地验证了非同位素内标物的适用条件，为资源受限实验室提供替代方案。

3. 公共卫生警示：案例中DEX通过中国电商平台获取，凸显跨境网购监管漏洞，呼吁建立OTC药物国际追踪机制。

这项研究犹如一记警钟，提醒我们：在互联网模糊地理界限的时代，一颗小小的感冒药也可能成为致命的武器。而科学家们建立的这套精准分析方法，正在为预防下一个悲剧筑起技术防线。