转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者口服用药模式分析：临床试验与真实世界数据的一致性研究

本研究针对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)患者复杂的用药现状，通过ATTRibute-CM临床试验和Optum CDM真实世界数据库的双重验证，系统分析了患者口服用药频率模式。研究发现约90%患者需每日多次服药，证实新型TTR稳定剂acoramidis的BID给药方案与现有治疗方案高度契合，为临床用药决策提供了重要依据。

　　

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)在心肌沉积引发的进行性疾病，主要影响60岁以上人群，中位生存期仅约5年。随着诊断技术的进步，这种曾被严重低估的疾病现被确认为心力衰竭的重要病因。然而，ATTR-CM患者多为高龄且合并多种慢性病，复杂的用药方案给治疗带来巨大挑战——患者需要同时管理心力衰竭常规药物、并发症治疗药物以及新型疾病修饰治疗药物，这种多药联用(polypharmacy)状态可能导致用药依从性下降和治疗负担加重。

印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)的Noel Dasgupta等研究人员在《American Journal of Cardiovascular Drugs》发表的重要研究，通过临床试验与真实世界数据相结合的方式，首次系统评估了ATTR-CM患者的口服用药模式。研究团队创新性地采用双轨验证策略：一方面分析ATTRibute-CM III期临床试验中632例患者的基线用药数据，另一方面从Optum Clinformatics数据库筛选出5601例符合ATTR-CM诊断标准的患者进行真实世界用药分析，特别关注给药频率特征。这种双重验证设计既保证了数据的科学性，又增强了研究结论的临床适用性。

研究采用的关键技术方法包括：1)基于ATTRibute-CM试验的随机对照设计，评估acoramidis用药依从性；2)利用Optum CDM数据库进行大样本回顾性队列分析；3)应用WHO解剖治疗化学分类系统(ATC)标准化药物分类；4)建立严格的稳定性标准（≥2年连续参保且≥28天持续用药）确保数据质量。

研究结果部分呈现了丰富发现：

"3.1 Demographics in ATTRibute-CM and Real-World Patients"显示，临床试验与真实世界患者的平均年龄均为76-77岁，但性别分布差异显著（临床试验男性占90.2% vs 真实世界57.1%），反映ATTR-CM诊断在女性中的认知度提升。

"3.2 Oral Medication Use and Frequency in ATTRibute-CM"揭示，临床试验中96.8%患者使用口服药物，62%至少使用一种BID药物，最常用BID药物为阿哌沙班、呋塞米和β受体阻滞剂。特别值得注意的是，acoramidis的用药依从性高达97.1%，证明BID给药方案具有良好可行性。

"3.5 Oral Medication Use and Frequency in Real-World Patients"则显示更惊人的数据：真实世界中88.2%患者使用BID药物，92.1%使用每日多次给药药物。患者平均使用8.9种药物和7.3个药物类别，凸显多药联用的普遍性。最常用BID药物与临床试验高度一致，包括阿哌沙班、卡维地洛和呋塞米。

讨论部分强调，这项研究首次证实ATTR-CM患者普遍接受每日多次给药方案，新型TTR稳定剂acoramidis的BID给药频率与现有治疗模式高度匹配。这一发现具有重要临床意义：1)消除对acoramidis增加用药负担的担忧；2)为临床医生制定联合用药方案提供实证依据；3)提示可通过优化给药时间同步提高多药依从性。研究同时指出，尽管β受体阻滞剂在ATTR-CM患者中使用广泛（临床试验71.7%），但其疗效和安全性仍需进一步验证。

这项研究通过创新的"临床试验-真实世界"双轨验证模式，为ATTR-CM的用药管理提供了重要循证依据。研究结果支持acoramidis可无缝整合至现有治疗方案，而揭示的多药联用现状则呼吁建立更系统的用药管理策略。随着ATTR-CM诊断率提升和新型治疗药物涌现，这项研究建立的用药模式分析方法将持续指导临床实践优化。