预后营养指数(PNI)在晚期肝细胞癌一线治疗预后评估中的关键作用及临床意义

本研究针对晚期肝细胞癌(HCC)患者预后评估的临床难题，通过回顾性分析234例接受一线治疗(仑伐替尼或阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗)患者的临床数据，首次系统证实预后营养指数(PNI)是影响总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的独立预后因素。研究发现高PNI组患者客观缓解率(ORR)显著提高(46.2% vs 28.2%，P=0.005)，且安全性相当，为临床筛选优势人群提供了简便有效的生物标志物。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，其中晚期患者确诊后的中位生存期仅3个月左右。尽管靶向免疫联合治疗如仑伐替尼(Lenvatinib)联合PD-1抑制剂或阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab，T+A方案)将中位生存期延长至19.2个月，但患者间的疗效差异显著。如何快速识别可能获益的优势人群，成为临床决策的关键难题。海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)的研究团队创新性地将目光投向反映炎症和营养状态的预后营养指数(Prognostic Nutritional Index，PNI)，这项发表在《BMC Cancer》的研究为个体化治疗提供了重要依据。

研究采用回顾性队列设计，纳入234例接受一线治疗的晚期HCC患者，通过多因素Cox回归等统计方法，重点分析了PNI与疗效及预后的关联。关键技术包括：1)基于RECIST 1.1标准的肿瘤疗效评估；2)PNI计算公式(10×血清白蛋白g/dL+0.005×淋巴细胞计数/mm³)；3)按中位值46.2分组比较；4)采用NCI-CTCAE 5.0评估不良反应。

研究结果显示：

1. 长期预后分析：高PNI组中位OS显著延长(27.7 vs 20.4个月，P=0.001)，多因素分析证实PNI>46.2是OS(HR=0.589)和PFS(HR=0.700)的独立保护因素。血管侵犯和多发肿瘤则是风险因素。

1. 亚组分析：在仑伐替尼组，高PNI患者3年OS率提高(17.6% vs 16.9%)；T+A组差异更显著(30.5% vs 4.3%)。PNI的预测价值在不同治疗方案中均保持稳定。

2. 抗肿瘤疗效：高PNI组ORR显著优于低PNI组(46.2% vs 28.2%，P=0.005)，但疾病控制率(DCR)无统计学差异。

3. 安全性：两组≥3级不良反应发生率相近(28.2% vs 25.6%，P=0.658)，提示PNI不影响治疗耐受性。

这项研究首次系统证实PNI可作为晚期HCC一线治疗的预后预测工具，其机制可能涉及：1)血清白蛋白反映肝脏合成功能和营养状态；2)淋巴细胞计数提示免疫微环境活性。特别是对于资源有限的医疗单位，这种基于常规检测指标的预测模型更具临床实用性。研究同时发现PNI与治疗安全性无关，打消了临床对营养状态可能影响耐受性的顾虑。未来值得探索PNI动态变化与疗效的关系，以及将其纳入治疗决策系统的可行性。该成果为晚期HCC的精准治疗提供了重要循证依据，有助于优化临床资源配置和个体化治疗方案选择。