免疫化疗后观察等待策略治疗局部复发鼻咽癌的可行性研究：一项避免局部治疗的创新探索

本研究针对局部复发鼻咽癌(lrNPC)治疗中根治性治疗与严重毒性的矛盾，创新性提出免疫检查点抑制剂联合化疗(ICI-chemotherapy)后采用低强度维持治疗(LIMT)的观察等待(W-W)策略。福建省肿瘤医院团队通过26例患者队列证实，69.2%患者获得客观缓解(ORR)，94.4%缓解者无需局部治疗即可维持缓解状态，2年总生存率(OS)达87.8%。该研究为lrNPC患者避免再程放疗(re-RT)相关致命毒性提供了新思路。

　　

鼻咽癌作为中国高发的头颈部恶性肿瘤，局部复发患者的治疗始终面临"保命"与"保生活质量"的两难抉择。传统治疗中，70%患者需接受再程放疗(re-RT)，但33%会出现5级毒性反应，包括致命的黏膜坏死和大出血。这种"治愈性治疗"可能以吞咽功能丧失、脑损伤为代价，让医患陷入"治疗还是不治疗"的哈姆雷特式困境。

福建省肿瘤医院放疗科团队在《BMC Cancer》发表的研究给出了创新答案。研究人员设计了一项前瞻性研究，对26例局部复发鼻咽癌(lrNPC)患者采用免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗后接续低强度维持治疗(LIMT)的观察等待(W-W)策略，将局部治疗作为挽救性手段。研究采用RECIST v1.1标准评估疗效，通过EBV DNA监测和定期影像学检查实现精准随访。

患者特征
研究纳入26例患者中，80.8%为手术不可切除的rT3-4期病例。治疗方案包含含铂化疗(GP/TP方案)联合PD-1抑制剂(拓益/Toripalimab等)，4-6周期后转为ICI联合口服S1/卡培他滨的LIMT方案。

主要结果

1. 疗效数据：69.2%患者达到客观缓解(ORR)，其中94.4%(17/18)在后续LIMT阶段持续缓解无需局部干预。2年PFS和OS分别达64.0%和87.8%，显著优于历史对照。
2. EBV DNA预测价值：治疗后EBV DNA持续阳性患者更易进展(62.5% vs 16.7%)，提示病毒载量可作为W-W策略的筛选指标。
3. 安全性优势：仅报告2例(7.7%)鼻咽溃疡，远低于再程放疗组50%的溃疡发生率。

讨论与启示
该研究颠覆了lrNPC必须局部治疗的固有认知，证明免疫化疗诱导深度缓解后，LIMT可有效维持疾病控制。特别值得注意的是，5例初始可手术的rT1-2患者通过该策略成功避免手术，这对保留鼻咽功能意义重大。研究同时揭示EBV DNA清除与影像学缓解的双重标准可能优化患者选择。

未来需要更大样本的III期研究验证该策略，特别是明确LIMT最佳持续时间(当前研究采用2年上限)和EBV DNA的动态监测价值。日本学者Idogawa报道的光免疫治疗(PIT)可能成为该策略的理想补充，实现微创局部控制与系统免疫治疗的协同。这项研究为lrNPC治疗开辟了新范式，使患者有望在延长生存的同时，摆脱"治愈性损伤"的阴影。