Tagraxofusp治疗初治BPDCN患者的欧洲真实世界研究：持久疗效与可控安全性带来生存获益

本研究针对罕见且侵袭性的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)开展真实世界分析，评估CD123靶向药物tagraxofusp在初治患者中的疗效与安全性。结果显示90%总体缓解率(65%完全缓解)，中位总生存期达20.2个月，50%患者成功桥接造血干细胞移植(HSCT)，证实该药物可作为BPDCN一线治疗新标准。

　　

在血液肿瘤领域，母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)因其罕见性和侵袭性被称为"孤儿病"。这种CD123过度表达的恶性肿瘤常表现为皮肤损害、骨髓浸润和多器官受累，传统化疗方案虽能达到41-55%的完全缓解率，但缓解持续时间短且毒性显著，尤其对中位年龄68岁的典型患者群体极不友好。更严峻的是，作为潜在治愈手段的造血干细胞移植(HSCT)常因患者年龄和并发症而难以实施。面对这一临床困境，德国莱比锡大学癌症中心(University of Leipzig and Cancer Center Central Germany)的研究团队通过欧洲指定患者计划(NPP)，对CD123靶向药物tagraxofusp开展了开创性的真实世界研究，相关成果发表在《Annals of Hematology》。

研究采用多中心回顾性观察设计，纳入2019-2022年间26例初治BPDCN成人患者。主要技术方法包括：1)基于WHO标准的免疫表型确诊（检测CD123、CD4、CD56等标志物）；2)按欧盟标准给予tagraxofusp(12μg/kg/d×5天，21天周期)；3)采用改良版多系统反应评估标准；4)对毛细血管渗漏综合征(CLS)实施标准化监测管理；5)通过Kaplan-Meier法分析生存数据。

【疗效结果】

在20例可评估患者中观察到90%的总体缓解率(ORR)，其中65%达到完全缓解(CR)。中位缓解持续时间(DOR)为10.3个月，桥接至HSCT的患者DOR延长至14.7个月。特别值得注意的是，中位总生存期(OS)达20.2个月，桥接HSCT组更提升至37.0个月，显著优于历史化疗数据。

【安全性结果】

50%患者出现CLS（68%发生在首周期），但54%为2级且通过干预措施可控。46%患者发生3-4级非血液学不良事件(AE)，主要为暂时性肝酶升高（38%）。与化疗不同，tagraxofusp的血液毒性呈非累积性，3-4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血发生率分别为27%、15%和8%，且随治疗周期递减。

【特殊人群结果】

3例中枢神经系统(CNS)受累患者中，2例经tagraxofusp联合鞘内化疗后成功桥接HSCT。高龄患者（中位年龄68岁）耐受性良好，85%患者基线ECOG评分为0-1分。

这项研究确立了多个重要结论：首先，tagraxofusp单药在真实世界中重现了临床试验的优异疗效，为BPDCN建立了新的治疗标准；其次，其独特的安全性特征使更多患者（包括传统化疗不耐受者）能获得桥接HSCT的机会；最后，规范的CLS管理方案证实可有效控制这一特殊不良反应。研究还揭示了CD123靶向治疗在CNS受累等难治亚组中的潜在价值。这些发现不仅改变了BPDCN的治疗格局，也为其他CD123阳性恶性肿瘤的靶向治疗提供了重要参考。

研究团队特别强调，tagraxofusp的快速起效特性（中位至CR时间31天）对控制这种进展迅速的恶性肿瘤至关重要。而药物对肿瘤细胞CD123表达的高度选择性，可能解释了其在保留正常造血功能方面的优势。未来研究方向包括优化HSCT时机、探索联合治疗方案，以及建立更精确的预后分层模型。