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香叶醇对毒死蜱乙酯诱导肝损伤的保护作用:基于氧化应激与DNA损伤的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月03日 来源:BMC Pharmacology and Toxicology 2.8
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为解决有机磷农药毒死蜱乙酯(CE)引发的肝损伤问题,土耳其阿德南·曼德列斯大学团队开展了一项动物实验研究。通过检测ALT、AST、ALP等肝功能指标及氧化应激参数(MDA、TOS、8-OHdG等),发现CE显著升高氧化损伤标志物并抑制抗氧化系统(CAT、TAS),而香叶醇(Geraniol)干预可逆转这些效应。该研究为天然化合物防治农药毒性提供了新依据,发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》。
在农业生产中,有机磷农药毒死蜱乙酯(Chlorpyrifos ethyl, CE)的广泛使用对生态环境和人类健康构成潜在威胁。已有研究表明,CE可通过诱导氧化应激导致肝脏损伤,但其具体机制及防护策略仍需深入探索。与此同时,植物源性成分香叶醇(Geraniol)因其显著的抗氧化和抗炎特性,在多种疾病模型中展现出保护潜力。那么,这种天然化合物能否成为对抗CE肝毒性的有效武器?
土耳其阿德南·曼德列斯大学(Aydin Adnan Menderes University)的研究团队通过一项严谨的动物实验给出了肯定答案。他们发现,连续28天暴露于CE的大鼠出现典型的肝功能紊乱——血清ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天门冬氨酸氨基转移酶)和ALP(碱性磷酸酶)水平显著升高,同时肝组织内氧化应激标志物MDA(丙二醛)、TOS(总氧化状态)和DNA损伤标记物8-OHdG(8-羟基脱氧鸟苷)激增,而抗氧化防御系统关键指标CAT(过氧化氢酶)和TAS(总抗氧化状态)则明显受抑。令人振奋的是,香叶醇的联合干预不仅使这些异常指标趋于正常化,还显著减轻了CE引发的肝细胞损伤。这项突破性成果发表于药理学毒理学领域权威期刊《BMC Pharmacology and Toxicology》。
研究团队采用四大关键技术方法:1)建立CE诱导的Wistar大鼠肝损伤模型(n=32,分4组);2)通过全自动生化分析仪检测血清ALT/AST/ALP;3)采用分光光度法测定肝组织MDA、CAT、TAS、TOS及ELISA检测8-OHdG;4)基于氧化应激指数(OSI)评估整体氧化还原状态。
氧化应激与DNA损伤
CE暴露组TOS水平达12.87±2.70 μmol H2O2 Eq/L,较对照组(8.64±1.35)显著升高(p<0.05),OSI指数更飙升至1.20(对照组仅0.56)。香叶醇干预使这些指标分别下降至10.19±1.66和0.73,同时8-OHdG水平从8.459 pg/mL降至7.386,证实其能有效缓解CE诱导的氧化损伤和基因毒性。
抗氧化系统调节
CE组CAT活性(33.71±3.23 U/mg)较对照组(52.60±4.38)降低35.9%,而香叶醇治疗使其恢复至47.64±3.89。TAS水平变化趋势类似,凸显香叶醇通过激活内源性抗氧化防御发挥保护作用。
肝功能改善
CE组ALT(202.7±32.85 U/L)和AST(257.5±30.33 U/L)分别是对照组的2.5倍和1.3倍,香叶醇联合治疗使二者降至153.7±27.66和215±28.05,ALP活性也从1457.4±99.98 U/mL显著改善至876.8±73.54。
这项研究首次系统证实香叶醇可通过多靶点作用对抗CE肝毒性:既直接中和ROS(活性氧物种),又上调CAT等抗氧化酶活性,同时抑制脂质过氧化产物MDA生成。值得注意的是,研究虽未进行组织病理学验证,但通过全套生化指标构建了完整的证据链。Murat Ari等学者指出,香叶醇的药用价值可能与其调控过氧化还原蛋白-1(Peroxiredoxin-1)的特性有关,这为开发新型农药解毒剂提供了分子基础。未来研究可进一步探索香叶醇与其他植物活性成分的协同效应,以及其在慢性CE暴露中的长期保护效果。
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