基于双剂量定制化自适应加速分次放射外科治疗临界位置脑转移瘤的长期疗效分析：一项挽救性治疗的前瞻性探索

针对无法接受手术/放疗的临界位置脑转移瘤患者，Karolinska大学医院团队创新性采用72小时间隔的三次伽玛刀治疗（GKRS），同步实施个体化双剂量处方（PPD+V10Gy）。研究显示中位生存期达7.3个月，1年局部控制率75%，成功避免全队列神经性死亡，为预后极差患者提供了安全有效的挽救方案。

　　

在脑转移瘤治疗领域，临界位置（如脑干、运动皮层）和大体积病灶（>8 cm³）始终是临床难题。传统单次立体定向放射外科（SRS）受限于周围正常组织耐受剂量，而常规分次放疗又难以在快速进展的患者中实施。更棘手的是，这类患者往往因预期生存期短（<4周）被排除在现有治疗方案之外，面临极高的神经性死亡风险。

瑞典卡罗林斯卡大学医院（Karolinska University Hospital）的G.Sinclair团队在《Radiation Oncology》发表的研究，开创性地将自适应加速分次伽玛刀（GKRS）与双剂量处方策略相结合。研究人员对29例无法接受其他治疗的脑转移患者实施72小时间隔的三次治疗，每次同步采用保护周边组织的处方剂量（PPD）和促进肿瘤消融的10Gy体积覆盖（V_10Gy），通过动态调整剂量实现精准打击。

关键技术包括：1）基于线性二次模型（LQ model）计算生物等效剂量（BED），按脑干/非脑干分区制定PPD；2）每次治疗前通过立体定向MRI重新规划，根据体积变化提升V_10Gy覆盖率5-10%；3）采用低等剂量线（35-40%）优化剂量梯度。所有患者完成治疗后接受至少5年随访。

主要结果

整体生存数据

中位生存期达7.3个月（随访7.5年），6个月和1年生存率分别为62%和41%。值得注意的是，2例患者存活超过115个月且无神经后遗症。

局部控制率

1年局部控制率为75%，其中12例生存≥1年的亚组中，4例出现6-20个月后的局部复发（1例黑色素瘤，2例乳腺癌，1例肺癌），但均未导致神经性死亡。

不良反应

仅5例出现影像学放射性损伤（ARE），其中仅1例出现需药物治疗的癫痫症状。既往接受过全脑放疗（WBRT）的患者ARE发生率更高（4/5）。

典型病例

研究展示了两个长期存活案例：1例5.2 cm³脑干乳腺癌转移瘤患者，治疗后病灶几乎不可测，存活117个月；另例多发性胸腺癌脑转移患者，通过重叠野再程照射后存活115个月。

结论与意义

该研究首次证实，在极端预后情况下（预期生存<4周），加速分次GKRS结合双剂量处方可实现：1）与传统2-4周分期间隔相当的局部控制率；2）显著降低神经性死亡风险（全队列为零）；3）为既往放疗后复发患者提供安全再程照射方案。创新性的V_10Gy动态调整策略，通过利用≥10Gy剂量触发的血管损伤/免疫激活等非LQ模型效应，可能解释了为何在放射性抵抗病灶中仍取得良好控制。

研究存在的局限性包括样本量小（n=29）和异质性病理类型，但为后续三项重要实践提供依据：1）重新定义"大体积病灶"应综合位置/功能状态而非单纯体积；2）验证LQ模型在≤10Gy分次中的可靠性；3）确立72小时间隔的临床可行性。目前该团队正在开展针对同质病理的前瞻性研究以优化剂量算法。