新型多价裂解性Loughborough噬菌体的基因组特征与临床前评估：对抗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的潜在治疗策略

为解决碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)和多重耐药(MDR)沙门氏菌感染的临床难题，研究人员从环境污水中分离出多价裂解性噬菌体Salmonella_phage_VB_ST-SA173，通过基因组测序、理化稳定性分析和动物模型验证，证明其可有效促进CRAB感染烧伤创面愈合。该研究为CRAB相关皮肤感染提供了新型噬菌体疗法候选方案。

　　

在抗生素耐药性(AMR)危机日益严峻的背景下，碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)被世界卫生组织(WHO)列为亟需新型疗法的病原体。这类"超级细菌"能引发致命的医院获得性感染，而现有抗生素方案频频失效。更棘手的是，CRAB常与其他多重耐药菌如沙门氏菌共同出现，使得临床治疗雪上加霜。面对这一挑战，埃及十月六日城Ahram Canadian大学药学院微生物与免疫学系的研究团队将目光投向了自然界中数量最庞大的微生物——噬菌体。

研究人员从医疗污水样本中捕获到一株特殊噬菌体Salmonella_phage_VB_ST-SA173，它不仅能裂解6株CRAB临床分离株，还对3种MDR沙门氏菌血清型展现杀伤力。这种"一箭双雕"的特性使其成为对抗混合感染的理想候选。通过牛津纳米孔测序技术，团队解析出53,636 bp的基因组，确认其属于Loughboroughvirus属。更令人振奋的是，该噬菌体在pH 2-10和60°C高温下仍保持稳定，这些特性为其临床应用铺平了道路。

研究采用三大关键技术：1) 通过双层琼脂覆盖法从28株CRAB中筛选敏感菌株；2) 利用透射电镜(TEM)观察噬菌体形态特征；3) 建立CRAB感染的大鼠烧伤模型评估Carbopol 940载药水凝胶疗效。

主要研究发现

噬菌体特性：TEM显示典型肌尾噬菌体形态，具收缩性尾部。基因组分析揭示45.9% GC含量和53个开放阅读框(ORFs)，与Salmonella phage ZCSE2有99.06%相似性。

宿主范围：除原始宿主CRABa外，还能裂解21.43%的测试CRAB菌株及60%的MDR沙门氏菌，展现显著多价活性。

稳定性：在70°C完全失活，但在pH 2-10范围内保持活性，适合多种给药环境。

动物实验：噬菌体水凝胶治疗组存活率显著提升，组织学显示表皮和真皮层结构恢复正常，效果优于庆大霉素对照组。

这项发表于《Applied Microbiology and Biotechnology》的研究具有双重突破意义：一方面揭示了Loughboroughvirus噬菌体跨属裂解能力的分子基础，另一方面为CRAB皮肤感染提供了首个结合噬菌体与水凝胶的局部治疗方案。特别值得注意的是，该噬菌体对医疗环境中常见的CRAB和沙门氏菌混合感染具有协同清除潜力，为应对ESKAPE病原体耐药危机开辟了新路径。研究团队建议下一步开展临床试验，验证这种"双靶向"噬菌体疗法在人体中的安全性与有效性。