Bempedoic acid治疗对基于胱抑素C估算的肾小球滤过率无影响：一项为期3个月的观察性研究

本研究针对Bempedoic acid可能干扰肌酐排泄而影响肾小球滤过率(eGFR)评估的问题，通过观察42例高胆固醇血症患者接受3个月Bempedoic acid治疗后血清胱抑素C(Cystatin C)与肌酐水平变化。结果显示该药物显著降低LDL-c和总胆固醇水平，但对胱抑素C水平及基于其计算的eGFR无显著影响，为临床安全用药提供了重要循证依据。

　　

心血管疾病长期占据全球死亡原因首位，其中高胆固醇血症是动脉粥样硬化的关键驱动因素。尽管他汀类药物作为一线降脂方案，但受限于肌肉毒性等副作用，约10%患者存在他汀不耐受现象。2019年问世的Bempedoic acid作为ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)抑制剂，通过上调肝细胞LDL受体表达发挥降脂作用，其独特优势在于不引起肌痛副作用。然而临床试验发现该药可导致血清肌酐升高，这究竟是真实的肾功能损害，还是因其抑制有机阴离子转运体2(OAT2)干扰肌酐排泄所致的假象？这个问题直接关系到临床用药安全性评估。

意大利L'Aquila大学内科与肾病学单位的研究团队在《High Blood Pressure》发表了一项开创性研究。通过前瞻性观察33例接受Bempedoic acid治疗的高胆固醇血症患者，采用慢性肾脏病流行病学协作组(CKD-EPI)三种公式分别计算基于肌酐、胱抑素C及两者组合的eGFR值，同时监测血脂、尿酸和C反应蛋白(CRP)水平变化。研究采用免疫比浊法检测胱抑素C，通过标准实验室检测其他生化指标，所有计算均严格遵循2021年NKF-ASN工作组推荐的最新公式。

研究结果

基线特征分析

纳入患者平均年龄64.9岁，57%为女性。基线LDL-c水平显著高于目标值(127.09±39.50 mg/dL)，96.9%存在他汀不耐受。男性患者尿酸水平显著高于女性(5.92 vs 4.74 mg/dL，p=0.005)，这与已知的性别差异一致。

血脂改善效果

治疗45天后LDL-c和总胆固醇分别降低31.2%和20.7%，且效果持续至90天随访终点。这一降幅与CLEAR系列临床试验结果高度吻合，证实了Bempedoic acid在真实世界的疗效稳定性。

肾功能指标变化

核心发现显示：血清肌酐、胱抑素C水平及三种eGFR计算公式结果在观察期内均保持稳定。在完成全部随访检测的亚组(n=14)中，eGFR_cys(胱抑素C计算值)从基线78.81 mL/min/1.73 m²变为70.15 mL/min/1.73 m²(p>0.05)，这种波动属于正常生理变异范围。

其他安全性指标

尽管Bempedoic acid已知可能升高尿酸，但本研究未观察到统计学显著变化(5.24→5.61 mg/dL，p>0.05)。CRP水平也无显著改变，提示短期治疗可能尚未显现抗炎效应。

结论与展望

这项研究首次证实Bempedoic acid对胱抑素C代谢无显著影响，基于胱抑素C的eGFR评估不受该药物治疗干扰。这一发现具有重要临床价值：当使用传统肌酐公式可能高估肾功能损害风险时，胱抑素C可作为更可靠的替代指标。研究同时验证了Bempedoic acid在真实世界中的降脂效果与随机对照试验相当，且短期耐受性良好。

未来需要更大样本、更长随访的研究验证这些发现，特别是探讨Bempedoic acid对OAT2转运体的剂量依赖性抑制特性。该团队开创性的采用胱抑素C这一"肌肉质量无关"的生物标志物，为降脂药物肾安全性评估建立了新范式，对指导临床实践具有重要意义。