碘化钾胁迫下链霉菌源新型9H-咔唑衍生物的发现及其通过Myd88/NF-κB通路调控的抗炎机制

来自海洋链霉菌OUCMDZ-5511的研究团队通过高盐胁迫激活沉默基因簇，在7.5%碘化钾(KI)培养条件下获得3种新型碘化9H-咔唑衍生物(1-3)和1种创新噁唑并氯代咔唑化合物(4)，以及5个已知类似物(5-9)。其中化合物3在CuSO4诱导的斑马鱼炎症模型中展现出优于阳性对照的抗炎效果，其机制涉及调控Myd88/NF-κB信号通路，为抗炎药物研发提供了新候选分子。

　　

在海洋源链霉菌OUCMDZ-5511的探索中，研究人员玩转了"高压锅式"培养策略——用7.5%碘化钾(KI)的高盐环境作为"基因唤醒剂"，成功激活了菌株的沉默生物合成基因簇。这场化学盛宴产生了令人惊艳的分子"全家福"：三个戴着碘原子"首饰"的9H-咔唑新成员(化合物1-3)，一个穿着噁唑-氯代"拼接外套"的奇特衍生物(化合物4)，还有五个"老熟人"类似物(5-9)。

借助质谱(MS)和核磁共振(NMR)这对"分子侦探"的完美配合，研究团队破解了这些化合物的结构密码：1号化合物是4-碘-3-甲氧基-9H-咔唑，2号在6位多了个羟基(OH)修饰，3号则把羟基"戴"在了8位，而4号化合物则是10-氯-9-甲氧基-6H-噁唑并[5,4-c]咔唑这个复杂的杂环体系。

最精彩的剧情出现在斑马鱼实验室——这些透明的小家伙被CuSO₄诱发炎症后，3号化合物展现出"超能战士"般的抗炎本领，效果甚至碾压了阳性对照药物。深入机制研究发现，这个分子"特工"很可能通过干扰Myd88/NF-κB这条炎症信号传导的"高速公路"来发挥作用。这项研究不仅拓展了海洋微生物药物的化学多样性宝库，更為靶向NF-κB通路的抗炎药物研发提供了令人振奋的新选择。