基于透明质酸的ROS响应型纳米胶束负载姜黄素治疗LPS诱导的急性肾损伤的协同机制研究

本研究创新性构建了具有活性氧(ROS)响应特性的透明质酸(HA)纳米递送系统(RHP@Cur)，通过酯化反应将疏水性药物大黄酸(RHE)与4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯(PBAP)修饰的HA结合，并负载姜黄素(Cur)。该系统可靶向巨噬细胞CD44受体，在ROS环境下释放药物，通过协同抑制NF-κB通路和TNF-α分泌，显著改善LPS诱导的急性肾损伤(AKI)病理变化，为AKI治疗提供了新策略。

　　

Highlight

材料

透明质酸(HA, MW=7000)购自Ron Chemical Reagents，大黄酸(RHE)来自上海麦克林，4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯(PBAP)购自上海阿拉丁，其他试剂均为分析纯。

Characterization of RHE-HA-PBAP

通过酯化反应成功合成两亲性纳米载体RHE-HA-PBAP。¹H-NMR谱图显示：HA-PBAP在(a)7.8ppm和(b)6.7ppm处的特征峰对应PBAP的苯环；RHE-HA-PBAP在(c)7.4ppm和(d)6.9ppm处的峰归属RHE的苯环。FT-IR分析显示HA-PBAP在1650cm^-1处出现新的C=O特征峰。

Discussion

脂多糖(LPS)作为革兰氏阴性菌细胞壁主要成分，是AKI的重要诱因。研究表明NF-κB信号通路在LPS诱导的AKI发病机制中起核心作用。当NF-κB信号通路被激活后，会促进TNF-α等炎症因子产生，加剧肾脏损伤。我们的纳米系统通过双重机制发挥作用：一方面通过HA靶向CD44受体实现炎症部位富集；另一方面借助PBAP的ROS响应特性在病灶精准释放药物。

Conclusion

本研究成功制备的RHP@Cur纳米粒具有三大优势：1)改善Cur溶解性；2)具备ROS响应释药特性；3)具有CD44靶向能力。体内外实验证实，RHP@Cur通过抑制TNF-α分泌和NF-κB通路异常激活，比游离Cur更有效缓解肾脏炎症，其治疗效果显著优于单一组分，展现出良好的AKI治疗应用前景。