静脉与皮下注射RGB-19药物作为托珠单抗生物类似药的全面理化与功能相似性评估

本研究针对托珠单抗（Tocilizumab）生物类似药RGB-19与参比制剂RoActemra?的相似性展开系统性评估。研究人员通过44种先进分析方法，证实两者在结构、理化性质及功能活性（如IL-6R结合、细胞抗增殖）上高度相似，仅存在不影响临床疗效的微小差异（如唾液酸化水平）。该研究为RGB-19的临床应用提供了关键数据支持，推动生物类似药开发进程。

　　

在风湿性关节炎和COVID-19相关细胞因子风暴的治疗中，托珠单抗（Tocilizumab）作为靶向IL-6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体具有重要地位。然而，原研药高昂的成本限制了其可及性，开发高质量生物类似药成为迫切需求。Gedeon Richter Plc的研究团队在《BioDrugs》发表研究，通过多维度分析验证了其开发的生物类似药候选药物RGB-19（静脉和皮下注射剂型）与欧盟参比制剂RoActemra^?的高度相似性。

研究采用44种正交分析方法，包括高分辨质谱（LC-MS）解析一级结构、氢氘交换质谱（HDX-MS）和核磁共振（NMR）分析高级结构、细胞功能实验（如sIL-6R结合ELISA和TF-1细胞抗增殖实验）等。所有实验均在符合EMA指南的最终商业化生产批次中进行。

结构表征
通过完整质量和亚基分析证实RGB-19与参比制剂氨基酸序列100%一致。糖基化分析显示两者在Asn299位点具有相同糖型分布，仅唾液酸化水平（1.2-1.3% vs 1.3-2.9%）存在统计学差异但无临床意义。HDX-MS和2D NMR证实两者高阶结构相似，仅因辅料差异导致微小信号偏移。

理化特性
SEC-HPLC显示RGB-19的高分子量聚集体（0.23-0.38%）略低于参比制剂（0.01-1.09%）。电荷变异分析中，RGB-19的碱性峰（9.4-9.8%）因C端赖氨酸残留差异而略低，但经羧肽酶B（CPB）消化后趋同。

功能活性
关键生物实验证实两者功能等效：sIL-6R结合活性（EC₅₀）相似性达89.7-102.6%（参比制剂88.6-111.8%）；细胞抗增殖实验显示相对活性87.3-110.2%（参比制剂73.4-120.8%）。Fc受体（FcγRIIIa/CD16a）结合动力学参数K_D均在纳摩尔级范围内一致。

该研究通过"全证据链"策略证实RGB-19与参比制剂在质量属性上的差异（如糖基化、片段水平）均未影响关键疗效指标。这一成果不仅为生物类似药审评提供了科学范本，更将促进治疗可及性——尤其对于需长期用药的风湿性疾病患者。研究团队特别指出，皮下制剂（180 mg/mL）与静脉制剂（20 mg/mL）的相似性验证，为临床给药方案灵活性奠定了基础。