环孢素A调控SH-SY5Y神经元细胞系阿尔茨海默病相关神经炎症基因表达的双重作用机制探究

来自某研究团队通过半定量实时PCR（RT-qPCR）和网络药理学技术，揭示了免疫抑制剂环孢素A（CsA）在SH-SY5Y细胞中对IL1B、S100A9等16种神经炎症/凋亡相关基因的调控作用，发现其同时激活STAT3/MAPK通路并抑制PPIA/TLR4等靶点，为AD治疗提供潜在双刃剑策略。

　　

这项研究深入解析了免疫抑制剂环孢素A（Cyclosporine A, CsA）在神经元中的复杂调控网络。作为钙调磷酸酶（CN）和亲环素A（PPIA）的双重抑制剂，CsA在SH-SY5Y细胞中展现出令人惊讶的基因调控"跷跷板效应"：一方面显著上调IL-1β（IL1B）、警报素S100A9、TREM2等促炎因子，同时激活MAPK1/14和糖原合成酶激酶3β（GSK3B）信号轴；另一方面却强力抑制Toll样受体（TLR2/4）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）等经典炎症通路。

研究团队采用半定量实时荧光PCR（RT-qPCR）这把"分子听诊器"，捕捉到CsA对细胞凋亡相关因子的精妙调控：半胱天冬酶家族（CASPASE 1/3）和凋亡诱导因子（AIFM1）表达飙升，而抗凋亡蛋白BCL-2却惨遭压制。网络药理学分析像"侦探"般揪出7个关键靶点（PPIA、STAT3等），揭示CsA可能通过影响淀粉样蛋白清除受体LRP1和细胞膜修复蛋白发动蛋白（Dynamin 1/3）来重塑神经元微环境。

这些发现为理解CsA在阿尔茨海默病（AD）中的矛盾角色提供了新视角——既是"炎症催化剂"又是"神经保护伞"，其最终效应可能取决于不同基因表达的时空平衡，犹如在神经元中演奏一曲复杂的交响乐。