C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数与代谢异质性人群新发冠心病的关联研究：炎症与代谢标志物的协同作用

本研究针对代谢异质性人群中冠心病(CHD)风险分层难题，创新性探讨了整合炎症(CRP)与代谢标志物(TyG)的复合指标CTI的临床价值。天津医科大学总医院团队通过2237例队列分析发现，CTI与CHD呈J型关联，在代谢异常正常体重(MUNW)人群中敏感性最高，且CALLY指数介导了29.5%的关联效应。该研究为精准识别高危人群提供了新型生物标志物组合策略，发表于《Cardiovascular Diabetology》。

　　

在全球心血管疾病负担日益加重的背景下，冠心病(CHD)已成为威胁人类健康的"头号杀手"。尽管传统认知将肥胖视为CHD的主要风险因素，但临床实践中存在一个令人困惑的现象：部分体重正常者却早早发生心梗，而某些肥胖者反而保持心血管健康。这种代谢异质性现象揭示了当前风险评估体系的局限性——单纯依靠体重指数(BMI)或单一代谢指标难以精准识别高危人群。更棘手的是，胰岛素抵抗(IR)和慢性炎症这两个"无形杀手"常在代谢异常人群中协同作用，加速动脉粥样硬化进程，但现有指标缺乏对这两种病理过程的整合评估。

针对这一临床难题，天津医科大学总医院的研究团队开展了一项创新性研究。他们提出将反映IR的甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与炎症标志物C反应蛋白(CRP)整合为新型复合指标——C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)，并系统评估其在代谢异质性人群中预测新发CHD的价值。这项突破性研究近期发表在心血管代谢领域权威期刊《Cardiovascular Diabetology》上。

研究团队采用了多维度技术路线：首先基于2236例住院患者队列数据，通过Boruta算法和SHAP值分析筛选关键预测因子；采用五折交叉验证确保模型稳健性；运用限制性立方样条(RCS)揭示CTI与CHD的非线性关系；通过中介分析解析CALLY指数的介导作用。特别值得注意的是，研究创新性地将人群划分为4种代谢-肥胖表型：代谢健康正常体重(MHNW)、代谢健康超重/肥胖(MHOO)、代谢异常正常体重(MUNW)和代谢异常超重/肥胖(MUOO)，为代谢异质性研究提供了精细分析框架。

研究结果部分呈现了系列重要发现：

"基线特征分析"显示，随着CTI四分位数升高，患者收缩压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_1c)等代谢参数显著恶化(P<0.001)，且MUOO表型占比最高达82.1%。

"机器学习特征筛选"通过Boruta算法确定CTI是仅次于高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的第二重要预测因子，SHAP分析进一步验证其对CHD风险的贡献度。

"CTI与CHD关联性"方面，RCS曲线揭示J型剂量反应关系(P_non-linear<0.001)，最高四分位数组CHD风险增加6.83倍(95%CI:5.29-9.01)。

"代谢异质性分层"显示MUNW人群对CTI最敏感，其OR值达11.30(95%CI:5.21-25.82)，提示正常体重代谢异常者是潜在高危人群。

"机制探索"发现CALLY指数介导了CTI与CHD关联的29.5%(P=0.004)，证实免疫-营养状态在其中的桥梁作用。

"联合评估价值"方面，CTI≥9.887合并CALLY<1.221的组合最具预测力(OR=2.36，95%CI:2.06-2.69)，C统计量从0.897提升至0.926(P<0.001)。

这项研究在理论和临床层面均具有重要价值：首先，CTI作为首个整合代谢与炎症的双维度指标，为CHD风险预警提供了新思路；其次，揭示MUNW这一"隐形高危"人群的特征，改变了单纯以BMI评判风险的认知；最后，提出的CTI-CALLY联合评估模型操作简便，适合基层医疗机构推广。研究也存在一定局限，如横断面设计难以确定因果关系，未纳入运动等生活方式因素可能造成残留混杂。

该研究的创新性在于跳出了传统单一指标评估的局限，通过多维度生物标志物组合，为代谢异质性人群的CHD风险分层提供了精准医学解决方案。正如研究者Yafang Chen和Wenjun Jia在讨论部分强调的，这种"炎症-代谢双轴评估"模式有望改写当前心血管预防策略，特别是对临床容易忽视的MUNW人群具有重要预警价值。未来研究可进一步探索CTI在干预性研究中的动态变化与预后的关系，以及在不同人种中的普适性验证。