前驱代谢异常三联征（前驱糖尿病、前驱高血压和前驱血脂异常）对中国中老年人群心血管疾病风险的协同影响研究

本研究针对前驱糖尿病(pre-diabetes)、前驱高血压(pre-hypertension)和前驱血脂异常(pre-dyslipidemia)这三种亚临床代谢异常对心血管疾病(CVD)的联合作用机制尚不明确的问题，通过分析中国健康与养老追踪调查(CHARLS)3405名≥45岁成年人的前瞻性队列数据，首次揭示了三者共存时通过显著加性和乘性交互作用使CVD风险增加55%（HR=1.55），且每增加一个前驱因素使糖尿病、高血压进展风险分别升高44%和48%。该研究为代谢异常早期综合干预提供了循证依据。

　　

心血管疾病(CVD)长期占据全球疾病负担首位，而糖尿病、高血压和血脂异常等代谢性疾病是其重要驱动因素。近年来医学界逐渐认识到，在达到这些疾病的临床诊断标准前，机体可能已长期处于"前驱状态"——包括前驱糖尿病(血糖异常但未达糖尿病标准)、前驱高血压(血压偏高但未达高血压标准)和前驱血脂异常(血脂水平临界升高)。这些亚临床状态如同"沉默的警报"，虽然尚未引发明显症状，但已有证据表明它们可能单独增加心血管风险。然而，这些前驱状态常以组合形式出现，它们之间的相互作用是否会形成"1+1>2"的协同效应？这对中老年人群的心血管健康意味着什么？这些问题成为代谢性疾病早期防控的关键科学缺口。

广西医科大学第二附属医院护理学部的研究团队利用具有全国代表性的中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据，对3405名基线无心血管疾病的≥45岁中老年人开展了为期7.1年的前瞻性队列研究。论文发表在《Diabetology》上的这项创新性研究首次系统评估了前驱糖尿病、前驱高血压和前驱血脂异常的三重组合对心血管疾病及代谢性疾病进展的联合影响。

研究采用标准化方法测量血压、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂指标，依据国际指南定义各前驱状态。通过多变量调整Cox比例风险模型分析风险关联，并采用相加/相乘交互作用指标评估协同效应。主要结局为医生诊断的CVD事件（包括中风和心脏病），次要结局为进展为糖尿病、高血压和血脂异常。

主要研究结果

基线特征与分布模式

研究人群平均年龄57.07岁，女性占49.9%。基线时24.8%、38.7%、28.3%和8.2%的参与者分别有0、1、2和3个前驱代谢异常。前驱高血压(41.0%)、前驱糖尿病(40.5%)和前驱血脂异常(35.6%)的检出率显示这些亚临床状态在中老年人群中高度流行。

前驱因素与CVD风险的剂量反应关系

随访期间发生527例CVD事件。分析显示前驱因素数量与CVD风险呈显著梯度关联：与无前驱因素者相比，具有1、2、3个前驱因素者的CVD风险分别增加33%(HR=1.33)、37%(HR=1.37)和55%(HR=1.55)。每增加一个前驱因素，CVD风险升高16%(HR=1.16)。特别值得注意的是，三种前驱因素的两两组合均显示出显著的相加性和相乘性交互作用（所有P<0.05），表明其协同效应远超单独风险的简单叠加。

疾病进展的加速效应

每个额外的前驱因素使糖尿病、高血压和血脂异常的进展风险分别增加44%(HR=1.44)、48%(HR=1.48)和18%(HR=1.18)。这种"代谢多米诺效应"提示前驱状态不仅是CVD的危险因素，更是代谢性疾病进展的强力推手。

结论与意义

该研究首次证实前驱代谢异常三联征通过协同作用显著提升中国中老年人群CVD风险，并加速向临床代谢性疾病的转化。这一发现具有重要临床价值：

1. 诊断层面：强调综合评估多种前驱状态的重要性，单一指标筛查可能低估实际风险

2. 干预时机：支持在亚临床阶段启动联合干预，阻断"代谢异常链式反应"

3. 防治策略：为制定针对前驱状态的多靶点整合干预方案提供科学依据

研究创新性地采用相加/相乘交互作用分析框架，揭示了前驱代谢异常间复杂的协同网络。这些发现将推动心血管疾病防治关口前移，从传统的"疾病治疗"转向"风险状态管理"，对实现心血管疾病的精准预防具有重要指导意义。