KEYNOTE-859日本亚组分析：帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合化疗一线治疗HER2阴性胃/胃食管交界部腺癌的生存获益与安全性

来自日本的研究团队针对晚期HER2阴性胃/胃食管交界部(GEJ)腺癌的治疗困境，开展了KEYNOTE-859研究的日本亚组分析。这项III期临床研究显示，帕博利珠单抗联合化疗组中位总生存期(OS)达16.8个月，较安慰剂组(13.3个月)显著延长(HR=0.71)，且41.7%的3-4级治疗相关不良事件发生率显示可控的安全性，为亚洲人群一线治疗方案选择提供了重要循证依据。

　　

这项针对日本人群的亚组分析源自全球III期KEYNOTE-859研究(NCT03675737)，聚焦于人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃腺癌及胃食管连接部(GEJ)腺癌患者。研究设计颇具匠心：将未经治疗的局部晚期不可切除或转移性患者随机分组，分别接受每3周200mg帕博利珠单抗(pembrolizumab)或安慰剂静脉注射(≤35个周期)，同时联合研究者选择的化疗方案。

研究数据截止至2022年10月3日时，日本地区共纳入101例患者，形成48例帕博利珠组与53例安慰剂组的对照。经过中位28.9个月(范围22.0-42.0)的随访，生存数据令人振奋——帕博利珠组中位总生存期(OS)达到16.8个月，显著优于对照组的13.3个月，风险比(HR)为0.71(95%CI 0.44-1.13)。虽然两组3-4级治疗相关不良事件发生率相近(41.7% vs 39.6%)，但值得注意的是，未出现5级严重不良事件。

这些发现与全球研究结果高度一致，证实了PD-1抑制剂联合化疗在延长生存期方面的优势。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)等次要终点同样支持该联合方案的临床价值。对于胃癌高发的亚洲人群而言，这项研究为晚期HER2阴性患者提供了一线治疗的新选择，其可控的安全性特征更增添了临床应用信心。