中国早发性结直肠癌的临床病理与分子特征：一项单中心回顾性研究

本研究针对中国早发性结直肠癌(EOCRC)的流行病学特征开展回顾性分析，通过对比180例<50岁患者与1026例晚发性结直肠癌(LOCRC)的临床数据，首次系统揭示了中国EOCRC患者更易出现晚期分期(IV期占24.44%)、低分化肿瘤(29.81%)和错配修复缺陷(dMMR,15.9%)等特征。该研究为优化年轻人群筛查策略提供了重要循证依据，论文发表于《European Journal of Medical Research》。

　　

在全球结直肠癌(CRC)发病率总体趋稳的背景下，一个反常现象正引发学界关注：50岁以下人群的早发性结直肠癌(EOCRC)发病率以每年1.6%-7.9%的速度持续攀升。这种"年轻化"趋势在东西方国家均有显现，但中国人群的疾病特征长期缺乏系统研究。更令人担忧的是，临床实践中年轻患者常因症状不典型被延误诊断，而现有筛查指南多针对50岁以上人群，这种"年龄盲区"可能导致错失早期干预时机。

中南大学湘雅二医院普通外科的研究团队通过分析2019-2021年1206例CRC病例，首次绘制了中国EOCRC的完整临床画像。研究发现，占总数14.9%的180例EOCRC患者呈现独特的三联征：从出现症状到确诊的中位时间长达90天（比老年患者多50%），确诊时IV期比例显著更高(24.44% vs 13.45%)，且更容易出现组织学不良特征——低分化腺癌占比近30%，黏液腺癌/印戒细胞癌比例达22.4%，这些数据远超晚发性病例。分子层面更发现15.9%存在错配修复缺陷(dMMR)，是老年组的2.5倍，且83.33%的dMMR肿瘤位于左半结肠，颠覆了传统认为dMMR多见于右半结肠的认知。

研究采用多维度分析方法：通过美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期系统统一评估肿瘤分期；免疫组化检测MLH1、MSH2等4种错配修复蛋白表达确定dMMR状态；采用Wilcoxon秩和检验分析症状持续时间差异。值得注意的是，所有病例均经病理确诊，排除了同时性CRC、类癌等特殊类型。

【症状与诊断延迟】数据显示EOCRC患者更常以腹痛(26.1%)和排便习惯改变(23.9%)为首发症状，仅2.8%通过肠镜筛查发现。尽管症状持续时间与肿瘤分期无直接关联，但长达3个月的诊断延迟仍提示临床亟需提高对年轻患者不典型症状的警惕性。

【病理特征】在手术切除的161例标本中，低分化腺癌占比达29.81%，显著高于老年组的12.7%。约1/5病例呈现黏液腺癌或印戒细胞癌特征，这类特殊病理类型往往预示更强侵袭性。

【分子特征】dMMR在EOCRC组检出率为15.9%，其中50%表现为MLH1+PMS2蛋白联合缺失。不同于西方报道，这些dMMR肿瘤83.33%位于左半结肠和直肠，这对林奇综合征筛查策略具有重要启示。

【生存分析】尽管EOCRC组更具侵袭性特征，但中位总生存期(OS)达52个月，与老年组无统计学差异，提示年轻患者可能从更积极的治疗中获益。

这项研究首次系统揭示了中国EOCRC区别于晚发性病例的临床-分子特征谱，为修订筛查指南提供了关键证据。特别是dMMR在左半结肠的高检出率，提示现行遗传筛查标准可能需要调整。研究结果强调，对持续腹痛或排便习惯改变的年轻患者应考虑肠镜检查，而将筛查起始年龄提前至45岁的国际趋势也值得中国借鉴。未来需要更大样本研究阐明中国EOCRC独特的分子机制，为精准防控提供新靶点。