放疗后口咽癌长期幸存者的神经认知功能损害与主观担忧：一项多中心横断面研究

本研究针对口咽癌(OPC)放疗后长期幸存者的神经认知功能(NCF)损害和主观担忧(NCC)开展多中心横断面调查。研究人员通过医学结局研究认知功能量表(MOS-Cog)和阿姆斯特丹认知扫描(ACS)评估338例患者，发现14.8%存在NCC，33%显示NCF损害，记忆和注意力是主要受损领域。研究首次证实放疗剂量与后颅窝结构无显著相关性，为OPC幸存者认知健康管理提供了重要循证依据。

　　

在头颈癌治疗领域，随着放疗技术的进步，口咽癌(OPC)患者的生存期显著延长，但随之而来的长期毒性问题日益凸显。尽管神经认知功能障碍已被确认为头颈癌康复的关键需求，但现有研究主要集中在接受高剂量颅底照射的鼻咽癌患者，对口咽癌这类预后较好、照射野主要涉及口咽区域的癌症类型，其神经认知后遗症的系统研究仍属空白。更值得注意的是，目前英国头颈癌治疗知情同意指南中尚未纳入神经认知毒性相关内容，这主要源于对该人群认知障碍发生频率和严重程度的认知不足。

为解决这一临床知识缺口，英国利兹大学附属圣詹姆斯医院肿瘤科与利兹医学研究院联合荷兰癌症研究所等机构开展了名为ROC-oN的多中心混合方法研究。研究人员采用横断面设计，对338例非手术治疗的OPC长期幸存者（中位随访6年）进行系统评估，发现14.8%患者存在主观神经认知担忧(NCC)，33%通过阿姆斯特丹认知扫描(ACS)检测出客观神经认知功能(NCF)损害，其中注意力与工作记忆是最常受累的认知领域。该研究首次证实后颅窝（包括脑干、小脑）的放疗剂量与认知结局无显著相关性，为临床随访方案的优化提供了重要依据，相关成果发表于《Journal of Cancer Survivorship》。

研究采用三个关键技术方法：(1)使用医学结局研究认知功能量表(MOS-Cog)评估主观认知担忧；(2)应用阿姆斯特丹认知扫描(ACS)在线测试电池进行客观神经认知功能评估，并基于708名英国健康人群建立标准化Z分数；(3)对144例患者的放疗计划进行剂量学分析，手动勾画后颅窝关键结构并计算D_mean、D_1cc等参数。

神经认知担忧与功能的流行率

MOS-Cog结果显示43.4%患者在记忆领域存在主观困扰，34.3%报告注意力问题。采用严格标准（所有条目得分≤60）界定，14.8%患者符合NCC诊断。ACS测试发现10.8%患者在"盒式敲击"测试（注意力/工作记忆）中表现异常（Z≤-2），8.6%在"连线测试II"中受损，总体33.3%患者达到国际癌症认知任务组(ICCTF)定义的认知障碍标准。

影响因素分析

多元线性回归显示，情绪障碍(β=-0.32)和精神疲劳(β=-2.59)是NCC的显著预测因子，而身体疲劳意外呈现保护效应(β=0.65)。对于客观NCF，仅发现情绪与"盒式敲击"测试得分存在微弱负相关(β=-0.02)。值得注意的是，化疗暴露和治疗间隔时间与认知结局均无显著关联。

剂量学探索

后颅窝结构中，后小脑平均剂量最高(7.15 Gy)，但V₁₀-V₃₀等参数与NCC/NCF均无统计学相关性。这一发现挑战了传统认为的低剂量辐射浴可能导致认知障碍的假设。

该研究首次系统描绘了OPC幸存者的认知损害图谱，揭示主观担忧与客观测试结果的不一致性——这与脑肿瘤研究中的发现相呼应，提示临床评估需兼顾MOS-Cog和ACS两类工具。研究创新性地排除了后颅窝剂量因素的直接影响，为IMRT/VMAT时代OPC放疗方案的优化提供了安全依据。局限性包括横断面设计无法确定基线认知状态，以及ACS完成率偏低(27%)可能引入选择偏倚。

这些发现具有重要临床意义：首先，14.8-33%的损害率支持将神经认知筛查纳入OPC幸存者常规随访；其次，精神疲劳和情绪的强关联性提示需要整合心理支持的多学科康复方案；最后，剂量学结果减轻了对后颅窝结构放射敏感性的担忧，有助于临床医师在知情同意过程中提供更精准的风险沟通。未来研究应通过纵向设计追踪认知变化的轨迹，并探索遗传易感性等生物标志物的预测价值。