血浆蛋白EPHA3与CD28+CD45RA+CD8br Treg细胞在类风湿关节炎中的因果关联及机制研究

研究人员通过孟德尔随机化(MR)分析，揭示了27种血浆蛋白和10种免疫细胞表型与类风湿关节炎(RA)的因果关联。研究发现EPHA3蛋白通过调控CD28+CD45RA+CD8br Treg细胞表面CD28表达，贡献10.7%的RA风险，为靶向治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究运用五种孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法，系统解析了4907种血浆蛋白与731种免疫细胞表型在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)发病中的因果网络。令人振奋的是，ephrin受体家族成员EPHA3被确证为关键风险因子，其浓度每升高一个单位可使RA发病风险提升31.2%（OR=1.312，95%CI[1.102,1.562]）。更精妙的是，研究人员首次发现CD28分子在CD28⁺CD45RA⁺CD8^br调节性T细胞(Treg)上的表达水平，充当了EPHA3影响RA发病的"分子桥梁"，贡献度达10.7%。这些发现不仅揭示了EPHA3-CD28⁺ Treg轴这一全新致病通路，更为重要的是，已鉴定的27种血浆蛋白中多数是现有药物靶点，为老药新用提供了精准导航。研究采用的加权中位数法(weighted median)和MR-Egger回归等前沿分析方法，确保了结论的可靠性，为开发基于免疫细胞分型的个体化诊疗策略奠定了理论基础。