慢性髓性白血病急变期伴肥大细胞样转化的诊疗突破：一例成功诱导缓解病例报告

本文报道了一例罕见的慢性髓性白血病(CML)急变期伴肥大细胞样转化病例，研究者通过多学科协作，结合形态学、免疫表型(CD117+/CD25-)、分子检测(BCR-ABL1+/D816V KIT-)明确诊断，采用"3+7"方案联合达沙替尼成功诱导完全缓解，为这类难治性病例的治疗策略提供了重要参考。

　　

在血液肿瘤领域，慢性髓性白血病(CML)的急变期转化往往预示着治疗困境，但当这种转化呈现极其罕见的肥大细胞样特征时，临床挑战更是呈几何级数增长。目前全球仅报道过4例CML急变期伴肥大细胞样白血病(MML)的病例，这种特殊转化同时具备髓系白血病和肥大细胞增生的特征，却不符合系统性肥大细胞增多症的诊断标准，使得诊疗过程如同在迷雾中摸索。

来自卡塔尔的研究团队在《Journal of Hematopathology》报道了一例极具教学意义的病例。一名45岁男性CML患者中断治疗6年后，外周血突然出现58%的异质性原始细胞，部分呈现典型的肥大细胞样特征——带有异染颗粒的"蓝细胞"。研究人员通过多平台检测揭开了这例"变色龙"病例的真面目：骨髓中30%的原始细胞呈现CD117^bright/CD34^-的免疫表型，流式细胞术捕捉到两个独特群体——7%的常规髓系原始细胞和27%的"伪装的"肥大细胞样原始细胞。分子检测确认了BCR-ABL1重排(112% IS)和RUNX1突变，但排除了肥大细胞疾病标志性的D816V KIT突变，最终确诊为CML急变期伴MML转化。

研究团队采用的关键技术包括：外周血和骨髓的形态学评估、多参数流式细胞术免疫分型、细胞遗传学分析(核型和FISH)、BCR-ABL1定量PCR以及二代测序(NGS)技术。这些技术协同作用，如同"分子侦探"般层层剖析这个复杂病例的生物学本质。

【形态学与免疫表型特征】

外周血涂片显示两类原始细胞共存：50%带有粗大异染颗粒的肥大细胞样原始细胞，与8%无颗粒的常规髓系原始细胞。骨髓活检显示100%细胞密度，CD117免疫组化如同"分子探照灯"，清晰区分出强弱两种阳性群体，同时tryptase染色阳性但缺乏典型肥大细胞聚集模式，这些特征完美诠释了MML的"杂交"特性。

【分子特征】

BCR-ABL1重排通过FISH(80%阳性率)和定量PCR(112% IS)确认，NGS检测到RUNX1移码突变(38% VAF)和ASXL1变异(40% VAF)，但D816V KIT突变阴性。这一分子谱系既保留了CML的"身份证"，又展现了急变期获得的新"犯罪记录"。

【治疗反应】

采用"3+7"方案(伊达比星+阿糖胞苷)联合达沙替尼的强化治疗，成功使患者获得完全形态学缓解和主要分子学反应(MMR)，为后续异基因造血干细胞移植创造了条件。这一疗效验证了针对此类特殊转化应采取"双管齐下"的策略——同时靶向白血病克隆和异常肥大细胞群体。

该研究的突破性价值在于：首次系统描述了CML急变期MML转化的完整诊断路径，创建了鉴别诊断的"决策树"；证实强化联合方案在此类病例中的可行性；揭示治疗中断可能是诱发罕见转化的危险因素。研究人员特别强调，这类病例的诊断需要"四重奏"证据：形态学特征、免疫表型(CD117⁺/CD25^-/CD2^-)、分子特征(BCR-ABL1⁺/D816V KIT^-)和治疗反应。这些发现为血液科医生提供了识别和治疗这类"伪装大师"的实用工具包，也为理解髓系-肥大细胞谱系可塑性提供了新的生物学视角。