胆囊切除术与新发代谢功能障碍相关脂肪性肝病的风险分层研究：基于韩国国家健康保险队列的实证分析

本研究针对胆囊切除术与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的关联机制展开深入探索。韩国忠南国立大学医院团队通过对66万余人队列的倾向评分匹配分析，首次揭示胆囊切除术可使MASLD风险增加1.48倍，且在合并≥3个心脏代谢风险因素(CMRF)人群中风险激增至5.26倍。这项发表于《Scientific Reports》的研究为代谢性肝病的预防策略提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，胆囊切除术是最常见的腹部手术之一，每年有数百万患者因胆石症等问题接受该手术。虽然手术本身安全性较高，但近年来越来越多的证据表明，胆囊切除可能带来意想不到的代谢后果。作为胆汁储存和浓缩的重要器官，胆囊的缺失会如何影响全身代谢？特别是与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD，原称NAFLD)这一全球最普遍的慢性肝病之间是否存在关联？这些问题成为代谢性疾病研究领域的新焦点。

韩国忠南国立大学医院(Chungnam National University Hospital)的研究团队针对这一科学问题展开了深入探索。通过分析韩国国民健康保险服务-国家样本队列(NHIS-NSC 2.0)中66万余人的数据，研究人员首次系统评估了胆囊切除术与新发MASLD之间的关联及其影响因素。这项发表在《Scientific Reports》的重要研究揭示，胆囊切除术患者发生MASLD的风险显著增加，且这种风险在合并多个心脏代谢风险因素(CMRF)的个体中尤为突出。

研究采用了多项关键技术方法：利用韩国国家健康保险数据库建立包含661,122人的回顾性队列；采用严格的倾向评分匹配(PSM)方法平衡4,664例胆囊切除术患者与13,992例对照组的基线特征；使用验证过的脂肪肝指数(FLI≥60)结合5项CMRF标准定义MASLD；通过多变量Cox比例风险模型分析风险关联。

研究结果呈现多个重要发现：

1. 在"MASLD风险与胆囊切除术"部分，数据显示胆囊切除术组MASLD发生率为29.87/1000人年，显著高于对照组的20.37/1000人年，风险比(HR)达1.48(95%CI:1.34-1.64)。

2. "按CMRF分层的亚组分析"显示，胆囊切除术合并≥3个CMRF的患者风险最高(HR 4.45,95%CI:3.79-5.22)，而CMRF<3者风险仅轻度增加(HR 1.22)。

3. "累积风险分析"通过Kaplan-Meier曲线证实，胆囊切除+CMRF≥3组5年累积发病率达17.10%，显著高于其他组别。

4. 多变量调整模型(包含交互项)显示，胆囊切除+CMRF≥3组的调整风险比(aHR)高达5.26(95%CI:2.35-11.78)。

讨论部分深入阐释了这些发现的科学意义。胆囊作为胆汁酸代谢调节的关键器官，其切除可能通过影响G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1)和法尼醇X受体(FXR)信号通路，导致糖脂代谢紊乱。这项研究首次在大型纵向队列中证实胆囊切除术是MASLD的独立危险因素，且与CMRF存在显著协同效应。特别值得注意的是，在CMRF≥3的高危人群中，胆囊切除术带来的MASLD风险增幅远超预期，这为临床决策提供了重要参考。

研究也存在一定局限性，如采用FLI而非肝活检诊断MASLD可能造成误分类，以及潜在的残余混杂因素等。但瑕不掩瑜，这些发现对临床实践具有重要指导价值：对于计划接受胆囊切除术且合并多个CMRF的患者，术前应充分评估代谢风险，术后需加强MASLD监测和代谢指标管理。该研究也为深入探索胆汁酸代谢与脂肪肝发病机制的分子联系提供了新的研究方向。

这项由Hong Jae Jeon、Hyuk Soo Eun等学者完成的研究，通过严谨的设计和大规模人群数据，为代谢性肝病防治提供了新的循证依据。随着胆囊切除术数量的持续增加，这些发现将帮助临床医生更好地权衡手术利弊，优化高危患者的全程管理策略，最终降低MASLD这一重大公共卫生问题的疾病负担。