KISS1基因敲除母猪的促性腺激素分泌与卵巢反应：下丘脑-垂体-性腺轴激素类似物的调控机制

来自国际团队的研究人员针对KISS1基因敲除(KISS1?/?)母猪的生殖功能障碍问题，通过系统研究下丘脑-垂体-性腺轴(HPG axis)关键激素类似物（包括神经激肽B(NKB)、kisspeptin受体激动剂C6和促性腺激素释放激素(GnRH)）的调控作用，首次揭示了猪体内NKB对黄体生成素(LH)分泌的特异性调控机制。研究发现KISS1?/?母猪经激素序贯处理可诱导排卵，但排卵率显著低于野生型(P<0.05)，为生殖障碍治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了kisspeptin信号系统在猪生殖调控中的核心作用。当研究人员敲除KISS1基因后，母猪表现出典型的低促性腺激素性性腺功能减退症。通过精准刺激下丘脑-垂体-性腺轴的不同节点，科学家们发现：

在野生型母猪中，神经激肽B(NKB)能特异性激活LH分泌（但对卵泡刺激素(FSH)无效），而这一调控机制在KISS1^?/?个体中完全消失。更有趣的是，kisspeptin受体激动剂C6能在野生型中引发持续LH分泌，却在突变体中失效(P<0.05)。

通过巧妙的激素序贯处理方案（雌二醇-17β预激活→GnRH脉冲→孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)联合刺激），研究人员成功在KISS1^?/?母猪卵巢上诱导出黄体结构，尽管排卵数量仍显著低于KISS1^+/+对照组。该研究不仅首次证实猪体内存在NKB-LH调控通路，更开创性地证明单拷贝KISS1基因足以维持母猪对NKB、kisspeptin和GnRH类似物的正常促性腺激素应答。这些发现为生殖医学领域提供了重要的转化价值——通过优化激素治疗方案，或可帮助解决特定类型的排卵障碍问题。