综述：心脏脂质组在心力衰竭进展中的新兴作用

这篇综述系统阐述了心脏脂质组（cardiac lipidome）在心力衰竭（HF）进展中的关键作用，聚焦脂质代谢失衡如何通过线粒体功能障碍（如心磷脂CL减少、神经酰胺CERs积累）驱动心肌重构，并探讨了基于脂质组学的生物标志物（如NTpro-BNP）和靶向治疗策略（如线粒体靶向肽elamipretide）的转化潜力。

　　

心脏脂质组：心力衰竭的代谢密码

引言

脂质不仅是细胞膜的结构成分，更是能量代谢和信号传导的核心参与者。心脏作为高耗能器官，其脂质组动态变化与心力衰竭（HF）的发生发展密切相关。近年研究表明，特定脂质分子如心磷脂（CL）和神经酰胺（CERs）的失衡，可独立于肥胖因素直接导致心肌收缩功能障碍。

脂质组的定义与生理功能

脂质组涵盖八类分子：脂肪酸（FAs）、甘油脂（GLs）、甘油磷脂（GPs）、鞘脂（SPs）等。心脏线粒体内膜富含心磷脂（CL），其四亚油酸结构对维持呼吸链复合体稳定性和ATP合成至关重要。而神经酰胺（CERs）则通过抑制一氧化氮（NO）生物利用度和促进线粒体活性氧（ROS）产生，加速心肌纤维化。

病理机制：从脂质失衡到心功能衰竭

肥胖条件下的心脏脂质组

高脂饮食（HFD）动物模型中，三酰甘油（TAGs）和CERs在心肌沉积，伴随心磷脂（CL）减少。临床研究显示，胰岛素抵抗患者心肌磷脂酰胆碱（PC）/磷脂酰乙醇胺（PE）比值降低，通过NLRP3炎症小体激活加剧舒张功能障碍。

非肥胖相关的心肌脂毒性

心肌梗死（MI）后，即使无代谢异常，心脏仍出现鞘氨醇-1-磷酸（S1P）减少和CERs升高。值得注意的是，血管紧张素II（AngII）可通过表观遗传调控（如SIRT1去乙酰化酶抑制）促进CERs合成，推动心肌重构。

线粒体脂质组：心脏能量的守门人

心磷脂（CL）的丢失直接导致线粒体嵴结构破坏和氧化磷酸化解偶联。在Barth综合征（TAZ基因突变）中，CL合成障碍引发扩张型心肌病。最新靶向药物如elamipretide通过特异性结合CL，恢复线粒体膜电位，已在HF动物模型中展现疗效。

治疗前景与挑战

现有药物如他汀类和贝特类可调节血浆鞘磷脂（SMs）和溶血磷脂（LysoPCs）。而表观遗传调控靶点（如SIRT3激动剂）通过激活AMPK/PGC1α通路改善脂质代谢。未来方向包括开发CL特异性荧光探针（如NAO）和合成类似物（如SBT-272），以实现早期诊断和精准干预。

结论

心脏脂质组研究为HF提供了全新视角——从代谢紊乱的旁观者到疾病驱动者。通过整合脂质组学与表观遗传学，有望突破传统治疗瓶颈，迈向个性化心血管医学新时代。