基于FAERS数据库的药物相关性癫痫发作年龄差异研究：真实世界证据与临床启示

这篇研究通过FDA不良事件报告系统(FAERS)大数据分析，揭示了2004-2024年间药物相关性癫痫发作(DRES)的流行病学特征。研究发现15-44岁人群风险最高(34.2%)，安非他酮(ROR:5.62)和曲马多(ROR:4.48)等药物显著增加癫痫风险，并首次识别出11种未在FDA说明书中标注癫痫风险的药物（如美罗培南）。研究采用报告比值比(ROR)和威布尔生存模型(Weibull)证实DRES多发生在用药30天内，为个体化用药监测提供了重要依据。

　　

Highlight

药物相关性癫痫发作(DRES)近年已成为药物警戒领域的新焦点。癫痫发作通常由大脑神经元异常放电引起，其机制可能涉及神经递质失衡、离子通道功能障碍、神经元膜电位改变或神经毒性物质积累。在药物因素中，某些药物可能降低癫痫发作阈值、增强兴奋性神经传递或抑制抑制性神经回路，从而诱发癫痫发作。

Discussion

本研究通过FAERS数据库系统分析了药物相关性癫痫发作的年龄特异性差异。结果显示：

1）15-44岁人群癫痫报告占比最高(34.2%)，可能与该年龄段更频繁使用精神类药物有关；

2）安非他酮(ROR:5.62)在所有年龄组均显示显著致癫痫风险，其机制可能与多巴胺/去甲肾上腺素再摄取抑制相关；

3）儿童组(0-14岁)中甲氨蝶呤(ROR:12.45)风险突出，提示化疗药物在发育期神经系统的特殊毒性；

4）老年组(>60岁)氨甲环酸(ROR:9.32)风险显著，反映年龄相关的血脑屏障功能变化。

值得注意的是，美罗培南等11种药物虽未在FDA说明书中标注癫痫风险，但本研究首次发现其显著信号，这些"隐形风险"药物值得临床特别关注。时间分析显示，80%的DRES发生在用药30天内，威布尔模型证实其符合早期失效模式(形状参数α<1)，提示用药初期需加强监测。

Conclusion

基于FAERS数据，本研究揭示了DRES的三个关键特征：

1）年龄特异性风险模式：青少年易受精神药物影响，老年人对止血药更敏感；

2）"高风险药物清单"更新：补充了现有药品说明书中未记载的致癫痫药物；

3）预警时间窗：多数事件发生在用药首月，支持"用药初期密集监测"的临床策略。这些发现为制定年龄差异化用药方案提供了重要依据。