CLDN18.2在晚期胃/胃食管结合部腺癌中的预后价值及临床特征关联：基于EORTC调查的系统评价

研究人员针对晚期胃/胃食管结合部(G/GEJ)腺癌中CLDN18.2表达的临床意义开展系统文献综述，通过分析18项研究数据，发现CLDN18.2表达与患者预后和临床特征关联存在不一致性，主要源于检测方法和阳性标准差异。该研究为CLDN18.2靶向治疗策略优化提供了重要循证依据。

　　

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，其中约90%为腺癌类型。在精准医疗时代，寻找有效的生物标志物对改善晚期胃/胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者预后至关重要。Claudin 18 isoform 2 (CLDN18.2)作为一种紧密连接蛋白，在正常胃组织中特异性表达，并在G/GEJ腺癌中保留表达特征。尽管靶向CLDN18.2的单抗zolbetuximab联合化疗在SPOTLIGHT和GLOW III期临床试验中显示出生存获益，但关于CLDN18.2表达与患者临床特征、预后及与其他生物标志物关系的证据仍存在矛盾。

意大利帕多瓦大学医学系外科病理学单元的研究团队在《ESMO Gastrointestinal Oncology》发表了一项系统评价研究。研究人员通过检索MEDLINE、Embase等数据库，纳入17项研究共18篇文献，采用PRISMA指南和纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评估。关键技术包括系统性文献检索策略、多数据库交叉验证、标准化数据提取表以及生存分析的Cox回归模型和Kaplan-Meier曲线。

研究结果显示：

1. 研究选择：从742条记录中筛选出18篇符合标准的文献。
2. 研究特征：包含随机对照试验和观察性研究，主要评估CLDN18.2表达与患者特征、生存期等的关联。
3. CLDN18.2蛋白表达率：不同研究中阳性率差异显著（24.0%-95.2%），主要取决于抗体类型和阳性定义标准。
4. 人口统计学和临床病理特征：年龄、Lauren分型等与CLDN18.2表达的关联性结果不一致。
5. CLDN18.2的预后作用：多数研究显示无显著预后价值，但部分研究得出矛盾结论。
6. PD-L1与CLDN18.2蛋白表达相关性：仅1项研究报告显著负相关。
7. CLDN18-ARHGAP26融合与CLDN18.2蛋白表达：两研究均未发现显著关联。

研究结论强调，现有证据未能确立CLDN18.2表达与患者临床特征或预后的明确关联，这种不一致性主要源于研究中使用的不同抗体和阳性定义标准。值得注意的是，使用VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx检测且定义≥75%肿瘤细胞中中度至强膜染色的三项研究结果较为一致。这些发现对临床实践具有重要指导意义：首先，强调了标准化CLDN18.2检测方法的必要性；其次，为zolbetuximab等靶向治疗的精准患者选择提供了理论基础；最后，指出了未来研究需要解决的关键问题，包括统一检测标准、探索CLDN18.2与其他生物标志物(如PD-L1)的相互作用机制等。这项系统评价为优化晚期G/GEJ腺癌的个体化治疗策略奠定了重要基础。