新型多肽LADW对血管紧张素转换酶及血管功能的作用机制与胃肠稳定性研究：体外与计算机模拟分析

本研究首次揭示新型鲜味肽LADW通过竞争性结合ACE1（血管紧张素转换酶）活性位点（IC50=28.02±1.52 μM），以氢键和疏水作用稳定酶构象，同时促进一氧化氮（NO）释放并抑制内皮素-1（ET-1）分泌，其胃肠消化保留率达48.37%，为开发基于金枪鱼肌球蛋白水解物的降压功能食品提供理论依据。

　　

Highlight

新型鲜味肽LADW展现出优异的ACE1抑制活性（IC₅₀=28.02±1.52 μM），其作用机制通过以下发现被系统阐明：

Material

实验采用纯度≥98%的合成四肽LADW（ALL PEPTIDE公司），ACE1酶（Aladdin公司货号A774095）及WST法检测试剂盒（日本同仁化学）。

Analysis of ACE1 inhibitory activity

• 动力学分析显示LADW通过多位点、熵驱动的相互作用竞争性结合ACE1

• 分子对接证实其与Glu411、Ala354等关键残基形成"锁钥"式氢键网络

• 热位移实验揭示LADW使ACE1熔解温度升高2.3°C，显著稳定酶结构

血管功能调控

在10-100 μM浓度范围内，LADW表现出剂量依赖性：

? 使内皮细胞NO分泌量提升1.8倍

? 将ET-1水平抑制至对照组的63%

? 计算机模拟显示其与eNOS（内皮型一氧化氮合酶）、ECE-1（内皮素转换酶）等靶点强效结合

Conclusions

本研究首次证实LADW作为"双功能肽"：既是高效ACE1抑制剂，又能通过NO/ET-1通路改善血管内皮功能，其48.37%的胃肠稳定性为口服生物利用度提供保障，为开发金枪鱼源降压功能食品奠定基础。