大豆苷元通过肠道菌群-丁酸-SIRT1信号轴改善代谢相关性脂肪肝的作用机制

【编辑推荐】本研究揭示大豆异黄酮苷元(Gen)通过调控肠道菌群（增加拟杆菌门Bacteroidetes）促进短链脂肪酸(SCFAs)尤其是丁酸(butyrate)生成，进而激活SIRT1信号通路，显著改善高脂饮食诱导的代谢相关性脂肪肝(MAFLD)模型大鼠的脂代谢紊乱（降低TG/TC/LDL-C）、减轻炎症（TNF-α↓）和氧化应激（SOD/CAT↑），为植物源性功能成分干预代谢疾病提供了新靶点。

　　

Highlight

大豆苷元(Genistin)驱动的肠道菌群源性丁酸合成通过激活SIRT1信号通路改善代谢性脂肪肝

Discussion

高脂饮食诱导的MAFLD病理机制复杂，涉及脂代谢紊乱、氧化应激和炎症反应。肝脏脂肪变性作为肝脏退行性改变伴过量脂肪沉积的特征性表现，在此过程中尤为突出。因此，膳食干预已成为MAFLD管理的核心策略。大豆异黄酮染料木素(苷元形式)已被证实可通过调节PPARγ/Adiponectin通路改善脂肪肝，而本研究首次揭示其糖苷形式——Gen通过"肠道菌群-丁酸-SIRT1"轴发挥更显著的肝保护作用。

Conclusion

综上所述，Gen能显著降低血清和肝脏脂质水平（TG/TC/LDL-C↓），缓解炎症反应（TNF-α/IL-6↓）并改善氧化应激（SOD/CAT↑/MDA↓），从而减轻肝损伤。膳食补充Gen可增加有益菌群（如Bacteroidetes）多样性，改变肠道菌群结构与功能，提升短链脂肪酸(SCFAs)尤其是丁酸水平。这些效应共同改善肠道健康和代谢稳态，为MAFLD提供保护。特别值得注意的是，Gen对MAFLD的改善作用与丁酸介导的SIRT1信号通路激活密切相关：通过上调SIRT1表达，下调AKT1/PTGS2/MAOA等基因，逆转PPARα/SREBP1等脂代谢关键调控因子的异常表达。