这种糖分子可以通过欺骗免疫系统来阻止1型糖尿病

【字体: 时间:2025年08月05日 来源:Mayo Clinic

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  令人着迷的是,梅奥诊所的研究人员发现,癌细胞用来躲避免疫系统的糖分子也可能保护1型糖尿病中产生胰岛素的β细胞。通过用相同的糖分子唾液酸改造这些细胞,他们在实验室模型中阻止了免疫攻击。这种方法可以在没有广泛免疫抑制的情况下带来更好的移植选择,为数百万患有自身免疫性疾病的人带来希望。

  

在医学研究中,针对一种疾病的科学突破并不总能为其他疾病的治疗提供启示。然而,美国梅奥诊所的一个研究团队却经历了一段令人惊喜的旅程。在发现癌细胞表面用于躲避免疫系统的糖分子后,研究人员发现,这种分子或许最终也能用于1型糖尿病(曾被称为青少年糖尿病)的治疗。

1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病,免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞。该疾病由遗传因素和其他因素共同引起,估计在美国影响约130万人。

在他们的研究中,梅奥诊所的研究人员将一种癌症机制“反过来”利用。癌细胞利用多种方法逃避免疫反应,其中包括在其表面包裹一种名为唾液酸的糖分子。研究人员在1型糖尿病的临床前模型中发现,有可能用同样的糖分子“装扮”β细胞,从而使免疫系统能够耐受这些细胞。

“我们的研究结果表明,有可能设计出不会引发免疫反应的β细胞。”免疫学研究员、该研究的首席研究员弗吉尼亚·夏皮罗博士说。这项研究发表在《临床研究杂志》上。

几年前,夏皮罗博士的团队证明了一种名为ST8Sia6的酶,这种酶能增加肿瘤细胞表面的唾液酸,帮助肿瘤细胞看起来不像需要被免疫系统攻击的外来实体。

“这种酶的表达基本上是给癌细胞‘裹上糖衣’,可以帮助异常细胞免受正常的免疫反应。”夏皮罗博士说,“我们想知道,同样的酶是否也能保护正常细胞免受异常免疫反应的攻击。”研究团队首先在人工诱导的糖尿病模型中建立了概念验证。

在目前的研究中,研究团队观察了已知会自发发展为自身免疫性(1型)糖尿病的临床前模型,这些模型最接近患者体内发生的过程。研究人员在这些模型中改造了β细胞,使其产生ST8Sia6酶。

在临床前模型中,研究团队发现,经过改造的细胞在预防1型糖尿病的发展方面有90%的有效性。通常在1型糖尿病中被免疫系统破坏的β细胞得以保留。

重要的是,研究人员还发现,对改造细胞的免疫反应似乎具有高度特异性,梅奥诊所生物医学科学研究生院和梅奥诊所艾利克斯医学院双学位项目的学生、论文的第一作者Justin Choe说。Choe在梅奥诊所进行了这项研究,作为他双学位项目的一部分。

“尽管β细胞得以保留,但免疫系统仍然完整。”Choe说。研究人员能够观察到活跃的B细胞和T细胞,以及针对另一种疾病过程的自身免疫反应的证据。“我们发现,这种酶专门针对β细胞的自身免疫排斥产生了耐受性,为1型糖尿病提供了局部且相当具体的保护。”

目前,1型糖尿病尚无治愈方法,治疗涉及使用合成胰岛素来调节血糖,或者对一些人来说,进行胰岛细胞移植,其中包括急需的β细胞。由于移植涉及对整个免疫系统的免疫抑制,夏皮罗博士希望探索使用改造后的β细胞进行可移植的胰岛细胞移植,最终目标是改善患者的治疗效果。

“我们的目标是提供无需免疫抑制的可移植细胞。”夏皮罗博士说,“尽管我们仍处于早期阶段,但这项研究可能是改善护理迈出的一步。”


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