综述：磷酸果糖激酶-1在癌症中的诊断和治疗潜力

本综述聚焦磷酸果糖激酶-1（PFK-1）在癌症代谢重编程中的核心作用，系统阐述其通过调控糖酵解（Warburg效应）促进肿瘤进展的机制，并汇总PFK-1基因（PFKP/L/M）亚型抑制剂（如YY1、槲皮素等）的潜在治疗价值，为开发新型抗癌靶点提供理论依据。

　　

Abstract

肿瘤细胞通过代谢重编程将能量产生途径从氧化磷酸化转向糖酵解，这一现象被称为Warburg效应。研究表明，约70%的恶性肿瘤存在糖酵解关键酶PFK-1的过表达，其三种亚型（PFKP-1、PFKL-1、PFKM-1）通过下调活性caspase-3/8/9等凋亡蛋白，显著促进癌细胞迁移、增殖并降低患者总生存期（OS）。

PFK-1的致癌机制

PFK-1作为糖酵解限速酶，在缺氧微环境中通过诱导乳酸堆积重塑肿瘤微环境。其过表达可激活SNAI等转移相关通路，同时被证实与β-miR-6517等microRNA存在调控网络。值得注意的是，不同亚型在肿瘤组织中的分布具有器官特异性，如PFKM-1在肝癌中高表达。

靶向抑制策略

遗传学层面，Sh-RNA-507和miR-128等可通过沉默PFK-1基因抑制肿瘤生长；药理学方面，姜黄素20(S)-Rg3和水杨酸等天然化合物能特异性阻断PFK-1活性。尤其值得关注的是抗精神病药五氟利多（penfluridol），其通过抑制PFK-1使肿瘤细胞重新对凋亡敏感。

临床转化前景

现有证据表明，联合使用PFK-1抑制剂与常规化疗可增强疗效。未来研究需聚焦PFK-1与HIF-1α等缺氧诱导因子的协同作用，以及开发针对不同亚型的特异性抑制剂。该靶点的诊断价值亦值得探索，如通过PET-CT监测肿瘤糖酵解活性。