基于Box-Behnken设计优化卡格列净半水合物纳米结构脂质载体的构建与评价：理化特性、离体渗透及体内药动学研究

为解决2型糖尿病(T2DM)治疗中卡格列净半水合物(CGN)因BCS IV类特性导致的溶解度与生物利用度难题，研究人员通过Box-Behnken设计优化纳米结构脂质载体(NLCs)。结果显示：CGN-NLCs粒径221.2±2.25 nm，包封率达98.2±1.62%，离体渗透性提升1.33倍，体内生物利用度提高3.81倍，为T2DM治疗提供新策略。

　　

在对抗2型糖尿病(T2DM)的战场上，科学家们瞄准了卡格列净半水合物(CGN)——这个因生物药剂学分类系统(BCS) IV类身份而饱受溶解度和吸收困扰的降糖药物。研究团队巧妙运用Box-Behnken实验设计，像精密调校的纳米工程师般，将固体脂质与液体脂质比例(X₁)、表面活性剂浓度(X₂)和超声时间(X₃)作为调控旋钮，打造出载药纳米结构脂质载体(CGN-NLCs)。

电子显微镜下，这些直径221.2±2.25 nm的球形战士整齐列队，表面携带-37 mV的电荷盾牌，多分散指数(PDI)仅0.268±0.024彰显其均一性。差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)揭示出CGN被完美包裹在脂质矩阵中，结晶度显著降低。当遭遇模拟肠液(pH 6.8)时，CGN-NLCs展现出比普通混悬剂更猛烈的药物释放攻势。

更令人振奋的是，离体肠道渗透实验显示其穿透力提升1.33倍，而体内药代动力学战役中更是创下3.81倍生物利用度的辉煌战绩——血药浓度峰值(C_max)、达峰时间(T_max)和药时曲线下面积([AUC]_0-24)等关键指标全面优化。这项研究为T2DM治疗武器库增添了新型纳米递送系统，让难溶性药物也能在代谢战场上大显身手。