局部进展期胃食管结合部及胃癌术前FLOT方案疗效的预后指标：生物标志物分析与临床病理因素的整合研究

这篇研究探讨了FLOT方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）在局部进展期胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）新辅助治疗中的疗效与生物标志物（HER2、PD-L1 CPS、CLDN18.2）的关联。研究发现CLDN18.2表达水平在FLOT治疗后显著下降，但未达MPR（主要病理缓解）的患者残留更高CLDN18.2阳性细胞，提示CLDN18.2靶向治疗或可成为FLOT耐药患者的潜在策略。

　　

Abstract

这项回顾性研究评估了116例接受FLOT新辅助治疗的局部进展期GC/GEJC患者，发现HER2阳性率7.8%，PD-L1 CPS≥1占90.5%，CLDN18.2阳性率30.2%。MPR和pCR率分别为22.4%和8.6%，弥漫型组织学是病理缓解的负向预测因素。

Introduction

FLOT方案已成为欧美局部进展期GC/GEJC的标准治疗。尽管亚洲传统采用术后辅助化疗，但近期研究证实新辅助化疗对亚洲人群同样有益。MATTERHORN试验显示，在FLOT基础上加用PD-L1抑制剂durvalumab可显著提高pCR率。

Patients and Methods

研究纳入2020-2024年间接受FLOT治疗的患者，所有病例均完成HER2、MMR、PD-L1和CLDN18.2检测。CLDN18.2阳性定义为≥75%肿瘤细胞2+/3+染色。病理反应采用日本胃癌协会(JGCA)标准评估。

Results

关键发现包括：

1. 弥漫型较肠型MPR率更低(OR 0.31, P=0.02)

2. CLDN18.2中位H-score从285降至187.5(P<0.001)

3. 非MPR组术后CLDN18.2阳性率显著高于MPR组(53.8% vs 12.5%, P=0.05)

4. dMMR和EBV阳性患者均未达MPR

Discussion

研究首次揭示FLOT可显著降低CLDN18.2表达，但残留阳性细胞与治疗抵抗相关。这与转移性胃癌中观察到的化疗后CLDN18.2下调现象一致。目前全球正在开展FLOT联合zolbetuximab(CLDN18.2单抗)的临床试验(NCT03505320)。

临床意义

该研究为精准化新辅助治疗提供重要依据：

1. 弥漫型患者可能需要更强效方案

2. CLDN18.2动态监测可指导靶向治疗时机

3. 维持CLDN18.2高表达可能是耐药机制之一

局限性

单中心回顾性设计可能影响结论普适性，且未分析生存结局。未来需要前瞻性研究验证CLDN18.2作为预测标志物的价值。