中药复方生地大黄汤治疗急性脑出血的多中心随机双盲对照试验：疗效与安全性评估

这篇多中心随机双盲对照试验探讨了中药复方生地大黄汤（SDD）对急性脑出血（ICH）患者90天功能预后的影响。研究显示，SDD组患者改良Rankin量表（mRS）评分0-1分的比例显著高于安慰剂组（46.3% vs 34.9%），且不良临床结局（mRS 5-6分）发生率更低（5.4% vs 11.2%）。SDD通过通腑泻热（purgating fu-organs）机制可能改善神经功能，且安全性良好，为ICH的辅助治疗提供了新选择。

　　

引言

急性脑出血（ICH）占全球脑卒中的27.9%，在中国比例更高（18.8%-47.6%），30天死亡率达35%-52%。尽管近年来INTERACT3、ENRICH等研究取得进展，但ICH仍是致死致残率最高的卒中类型。传统中药复方生地大黄汤（SDD）由生地黄（Rehmannia glutinosa）15g和生大黄5g组成，前期动物实验表明其可通过抑制TLR4/MMP-9通路减轻脑水肿和炎症反应，但临床证据不足。

研究方法

这项多中心试验纳入发病4小时内的ICH患者483例，随机分为SDD组（242例）和安慰剂组（241例）。主要终点为90天mRS评分0-1分的比例，次要终点包括死亡率、血肿扩大率等。SDD以颗粒剂形式通过口服或鼻饲给药，每日2次，持续7天，同时遵循2015 AHA/ASA指南进行基础治疗。

主要结果

1. 功能预后：SDD组90天mRS 0-1分比例显著高于安慰剂组（46.3% vs 34.9%，RR=1.20，p=0.046），且严重残疾（mRS 5-6分）比例更低（5.4% vs 11.2%，p=0.021）。

2. 安全性：两组不良事件发生率无差异（p>0.05），但SDD组腹泻更常见（30.3% vs 28.6%），肺炎发生率反而更低（6.2% vs 10.8%），可能与“肺与大肠相表里”的中医理论相关。

3. 亚组分析：高血压病史患者获益更显著（mRS 0-1分比例48% vs 29.1%，p<0.001），提示SDD对高血压性脑出血（HICH）更具针对性。

机制探讨

SDD的疗效可能源于：

• 抗炎作用：下调TLR4/MMP-9通路，减少小胶质细胞激活。

• 保护血脑屏障：通过调控紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin减轻脑水肿。

• 通腑泻热：生大黄的泻下作用可能通过脑-肠轴调节全身炎症。

局限性与展望

研究排除了脑干出血和血肿≥80mL的重症患者，且样本仅来自中国人群。未来需扩大人群验证SDD的普适性，并探索其与肺炎负相关的机制（如肠道免疫调节）。

结论

SDD作为ICH指南治疗的补充手段，可改善患者90天功能预后，尤其对HICH患者效果显著。这一研究为中医药在急重症领域的应用提供了高质量循证依据。