桔梗皂苷D通过抑制cGAS-STING通路改善阿尔茨海默病模型行为缺陷、Aβ沉积及线粒体功能障碍

为解决阿尔茨海默病(AD)中神经炎症加剧和病理进展的关键问题，研究人员通过动物模型(APP/PS1转基因小鼠)和细胞模型(APPswe-SHSY5Y细胞)发现，桔梗皂苷D(PD)能显著抑制cGAS-STING通路活性，降低TNF-α、IL-1β等炎症因子表达，从而减轻Aβ沉积、线粒体损伤及行为学缺陷。该研究为AD的靶向治疗提供了新策略。

　　

阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征包括行为学障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积和线粒体功能受损。研究揭示，环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素刺激因子(cGAS-STING)通路的过度激活会显著促进TNF-α、IL-1β等促炎因子的释放，进而加剧神经炎症并加速AD进程。

实验采用两种经典AD模型：通过脑室注射给予APP/PS1转基因小鼠桔梗皂苷D(Platycodin D, PD)，同时用稳定转染APPswe基因的SHSY5Y细胞(APPswe细胞)进行体外验证。结果表明，PD处理能显著改善模型动物的认知功能障碍，减少Aβ斑块形成，并缓解线粒体膜电位下降等异常现象。机制研究发现，PD可特异性下调cGAS和STING蛋白表达水平，同时降低IL-18等炎症介质浓度。

有趣的是，当使用cGAS-STING通路激动剂cGAMP处理APPswe细胞时，不仅重现了Aβ沉积加重和线粒体损伤的表型，还观察到促炎因子水平的反弹升高。这些发现充分证明，PD通过靶向抑制cGAS-STING信号轴，在AD干预中发挥多维度保护作用。