偏头痛患者对自我注射预防性治疗的偏好：一项多国离散选择实验揭示关键设备属性

本研究针对偏头痛预防治疗中患者依从性低的临床难题，通过多国离散选择实验（DCE）探究患者对CGRP单抗（CGRP mAbs）自动注射器与传统口服药物的偏好。研究人员招募1067名来自美、英、德的偏头痛患者，分析7项设备属性对选择的影响。结果显示86.3%患者优先选择自动注射器，关键驱动因素为注射时长（RAI 37.0%）、针头自动回缩（RAI 30.8%）及室温储存时长（RAI 15.2%）。该研究为优化偏头痛预防治疗方案提供了循证依据，对提升患者依从性具有重要临床意义。

　　

偏头痛作为一种致残性神经系统疾病，全球约10亿人受其困扰，但预防性治疗率不足13%。传统口服药物因疗效不足和副作用（如认知障碍、体重变化）导致高达80%患者在6个月内停药。随着靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体（mAbs）问世，皮下注射制剂为患者带来新选择，但不同产品的注射设备特性（如注射时间、针头设计）差异显著影响患者体验。

PPD Evidera患者中心研究中心（隶属Thermo Fisher Scientific）联合礼来公司开展了一项开创性研究，通过多国离散选择实验（DCE）量化患者对自动注射器特性的偏好。这项发表在《Neurology and Therapy》的研究，首次系统评估了设备属性对偏头痛患者治疗选择的影响权重。

研究采用混合方法设计：先通过文献综述和焦点小组（n=47）确定关键属性，再经三轮预实验优化问卷。最终纳入1067名符合ICHD-3标准的患者（51.3%为发作性偏头痛，48.7%为慢性偏头痛），通过视频辅助的在线DCE收集数据。参与者完成12组选择任务，在假设疗效相同的前提下，对两种自动注射器（含7个变量属性）与口服药物进行权衡选择。数据分析采用误差成分logit模型（ECL），计算相对属性重要性（RAI）和预测选择概率（PCP）。

关键结果

1. 治疗模式偏好：自动注射器选择率达86.3%，显著优于口服药物（p<0.001）。

2. 设备属性权重：

   • 注射时长（37.0% RAI）：10秒内最佳，30秒接受度显著降低

   • 针头移除方式（30.8% RAI）：自动回缩设计比手动拔出偏好度高2.5倍

   • 储存条件（15.2% RAI）：14天室温储存的效用值比1天高1.8倍

   • 底座设计（12.5% RAI）：宽底座免捏皮设计较窄底座捏皮方案更受欢迎

3. 产品对比：

   • 类似galcanezumab的配置（10秒注射+自动回缩针头）PCP达44.6%

   • 类似erenumab（15秒注射+手动拔针）和fremanezumab（30秒注射）的PCP分别为28.8%和26.6%

性别差异：女性更关注针头自动回缩（p<0.01）和免捏皮设计（p<0.05），而男性对给药频率（每月vs季度）无显著偏好。

这项研究揭示了偏头痛预防治疗的"设备经济学"特征：在保证疗效的前提下，注射设备的易用性成为患者决策的核心要素。较短的注射时间（<10秒）和自动化设计可提升83%的选择概率，这为制药企业优化产品设计提供了明确方向。

临床实践中，医生可根据这些发现开展共享决策：对针头恐惧症患者推荐自动回缩装置，对频繁旅行者优先选择长效室温储存产品。研究结果已应用于美国头痛学会最新指南，将设备特性纳入CGRP靶向治疗的一线推荐考量。未来研究可进一步探索口服CGRP拮抗剂（如gepants）上市后的偏好演变。