一氧化氮通过VDAC1调控钙稳态诱导黑素细胞凋亡的机制研究及其在白癜风治疗中的潜在价值

为解决白癜风患者黑素细胞(MCs)异常丢失的机制问题，来自国内的研究团队开展了关于一氧化氮(NO)通过电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)调控钙稳态诱导MCs凋亡的研究。通过模拟炎症微环境证实诱导型一氧化氮合酶(iNOS)激活导致NO过量产生，引发MCs线粒体途径凋亡。研究发现钙螯合剂BAPTA-AM和VDAC1基因沉默均可通过恢复钙稳态挽救MCs，为白癜风治疗提供了新靶点。

　　

白癜风作为一种自身免疫性皮肤病，其核心病理特征在于黑素细胞(Melanocytes, MCs)的进行性缺失。最新研究发现，患者活动性皮损中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达显著上调，而由此产生的一氧化氮(NO)风暴正是推动MCs走向死亡的关键推手。

研究团队巧妙构建了由干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和脂多糖(LPS)组成的"炎症鸡尾酒"模型，生动再现了白癜风微环境。令人惊讶的是，角质形成细胞和成纤维细胞在炎症刺激下化身"NO工厂"，通过iNOS途径大量合成NO。当MCs置身于这种高NO环境中，细胞就像被施了"凋亡咒语"——透射电镜下可见核染色质凝集、线粒体肿胀等典型凋亡特征，流式细胞术则捕捉到细胞内钙离子浓度飙升和线粒体膜电位崩溃的"死亡信号"。

深入机制研究发现，NO通过打开线粒体膜上的电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)这个"钙离子闸门"，导致钙超载引发连锁反应。当研究人员用钙离子螯合剂BAPTA-AM实施"钙封锁"，或通过RNA干扰技术对VDAC1进行"基因沉默"时，MCs竟然奇迹般地逃过了凋亡命运。这一发现不仅揭示了NO-VDAC1-钙稳态轴在MCs死亡中的核心作用，更为白癜风治疗提供了iNOS和VDAC1这两个极具潜力的"刹车靶点"。