间充质外泌体与纳米姜黄素负载间充质外泌体对实验性牙周炎的治疗效果比较研究

本研究针对牙周炎治疗中组织再生不足的难题，通过对比间充质干细胞外泌体（MSCs-Exo）与纳米姜黄素（NCUR）负载外泌体的疗效，发现NCUR负载外泌体可显著降低炎症因子IL-1β水平并促进胶原新生，为牙周炎靶向治疗提供新策略。

　　

牙周炎作为全球高发的慢性炎症性疾病，是成年人牙齿丧失的首要原因。传统治疗手段虽能控制感染，却难以实现牙周组织的功能性再生。这一临床困境背后，是炎症微环境持续破坏牙槽骨和牙周膜的关键病理机制。近年来，间充质干细胞（MSCs）因其再生潜能备受关注，但其应用面临细胞存活率低和伦理争议等挑战。与此同时，天然抗炎剂姜黄素因生物利用度低而疗效受限。如何突破这些瓶颈，成为牙周再生医学领域亟待解决的难题。

来自埃及未来大学（Future University in Egypt）的研究团队在《Odontology》发表了一项创新研究，通过将纳米姜黄素（NCUR）与骨髓间充质干细胞外泌体（BMSC-Exo）结合，构建了一种新型靶向给药系统。研究人员采用LPS诱导大鼠牙周炎模型，通过组织学、Masson三色染色和ELISA等技术，系统评估了单纯外泌体与NCUR负载外泌体在2周和4周时间点的治疗效果。

关键技术方法包括：1）从大鼠骨髓MSCs中分离外泌体并通过透射电镜表征；2）超声法制备NCUR负载外泌体复合物；3）建立42只大鼠LPS诱导牙周炎模型并分组干预；4）组织学分析牙周膜、牙骨质和牙槽骨结构变化；5）Masson三色染色定量新生胶原面积；6）ELISA检测炎症因子IL-1β水平。

组织学结果显示：

• 未治疗组（II、V）出现牙周膜宽度减少、纤维排列紊乱及牙骨质/骨空陷窝等典型病理改变。

• 单纯外泌体治疗组（III、VI）在4周时表现出更密集的牙周膜纤维和规则组织轮廓，但2周组仍存在纤维紊乱。

• NCUR负载外泌体组（IV、VII）在所有时间点均显示斜向排列的牙周膜纤维和均匀染色的矿化组织，4周组还可见增厚的成牙骨质细胞层。

Masson三色染色定量分析表明：

• NCUR负载外泌体4周组（VII）新生胶原面积（46.06±0.16 μm²）接近正常组（48.31±0.25 μm²），显著高于单纯外泌体组（36.08±0.15 μm²）。

• 未治疗4周组（V）胶原沉积最差（7.5±0.3 μm²）。

炎症因子检测发现：

• NCUR负载外泌体显著降低IL-1β水平（VII组5.05±0.22 pg/mL），效果优于单纯外泌体（VI组6.32±0.16 pg/mL）和未治疗组（V组10.01±0.25 pg/mL）。

这项研究首次证实，NCUR与BMSC-Exo的协同作用能通过双重调控机制增强疗效：外泌体提供靶向递送载体并激活Wnt信号通路促进成骨分化，而NCUR则通过抑制NF-κB通路减轻氧化应激。这种组合策略不仅解决了姜黄素溶解度问题，还规避了干细胞治疗的潜在风险。该成果为开发新型牙周再生制剂提供了理论依据，其外泌体载药平台技术也可拓展至其他炎症性骨疾病的治疗。未来研究可进一步优化给药方案，并探索miRNA等外泌体内容物在组织再生中的具体作用机制。