转基因小鼠乳腺生物反应器高效生产GLP-1/GIP-Fc融合受体激动剂

为解决GLP-1/GIP受体激动剂(RA)生产难题，研究人员通过转基因技术构建乳腺特异性表达tirzepatide-Fc融合蛋白的小鼠模型，实现乳汁中0.8–1.42 g/L产量，后代小鼠出现显著降糖(降幅10–39%)和减重效果(14–49%)，为规模化生产生物制剂提供新策略。

　　

这项突破性研究将目光投向哺乳动物的"天然生物工厂"——乳腺。科学家们巧妙利用山羊β-酪蛋白启动子，构建了携带特殊基因的转基因小鼠：这些基因编码的可不是普通蛋白，而是经过精心设计的"超级药物分子"——源自明星降糖药tirzepatide的活性肽段，通过33个重复的甘氨酸-丝氨酸柔性接头(GGGGS)₃₃，与人类免疫球蛋白IgG4的Fc片段完美融合。

实验结果令人振奋：编号tg-1和tg-5的转基因小鼠堪称"活体制药厂"，乳汁中重组蛋白浓度高达1.42克/升。更神奇的是，吸食这些"特效奶"的小鼠后代展现出惊人的代谢变化——血糖水平直降39%，体重锐减近半，活脱脱一场"代谢大改造"。不过研究者也发现，tg-5系小鼠的乳汁可能"药效过猛"，导致哺乳幼鼠在出生16天后存活率骤降，这为剂量控制提供了重要警示。

这项研究开辟了生物制药新思路：不需要复杂的发酵罐，不必担心繁琐的纯化工艺，让转基因动物的乳腺变身"微型制药车间"，为GLP-1/GIP受体激动剂这类热门代谢药物的大规模生产提供了极具想象力的解决方案。那些困扰制药界的合成难题，或许能在这些毛茸茸的"生物反应器"身上找到突破口。