中国多中心研究揭示：不规律饮食行为（早餐跳过+晚餐延迟）与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)的剂量效应关系

为解决不规律饮食模式对代谢健康的影响问题，中国多中心研究团队开展了一项横断面研究，发现早餐跳过和晚餐延迟行为与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)风险独立相关（OR=1.58和1.37），且双重行为者风险增幅达65%(OR=1.65)。该研究为MASLD的生活方式干预提供了新靶点。

　　

在现代社会快节奏生活中，"早餐随便对付、晚餐吃得晚"已成为许多人的饮食常态。这种不规律的饮食模式背后，隐藏着怎样的健康隐患？最新研究发现，这些看似平常的饮食习惯可能与一种悄无声息的肝脏疾病——代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)密切相关。MASLD作为全球最常见的慢性肝病，与肥胖、2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病相互交织，严重时可导致肝硬化甚至肝癌。尽管已知饮食质量影响肝脏健康，但饮食时间规律性的作用机制仍不明确，特别是早餐跳过与晚餐延迟这两种常见行为的协同效应缺乏系统研究。

针对这一科学问题，复旦大学附属中山医院内分泌代谢科的研究团队联合全国10家代谢疾病诊疗中心，开展了一项大规模横断面研究。通过对1965名中国成年人的饮食行为与肝脏健康进行系统分析，发现不规律饮食模式与MASLD风险存在显著剂量效应关系，相关成果发表在《Journal of Translational Medicine》上。

研究采用多中心横断面设计，从糖尿病、肥胖和代谢疾病专科门诊招募受试者，通过标准化问卷收集早餐跳过和晚餐延迟的频率数据（定义为每月≥1次），并采用超声诊断MASLD。关键方法包括：1) 建立三层次暴露变量（无/单一/双重不规律饮食行为）；2) 多变量logistic回归模型调整人口统计学、生活方式和代谢因素；3) 亚组分析探讨地域和糖代谢状态的效应修饰作用。

研究结果呈现三个重要发现：

个体行为分析显示，早餐跳过者MASLD患病率为52.9%，显著高于规律早餐者(47.2%，p=0.023)；晚餐延迟者患病率54.4%也高于规律晚餐者(46.8%，p=0.003)。多因素调整后，早餐跳过(OR=1.58, 95%CI 1.20-2.11)和晚餐延迟(OR=1.37, 1.03-1.82)均保持独立关联。

组合效应分析揭示显著剂量反应关系：与无不良习惯者相比，单一不规律行为者("中等"组)风险增加39%(OR=1.39)，而同时具有两种行为("严重"组)风险增幅达65%(OR=1.65, 95%CI 1.17-2.34, p=0.004)。MASLD患病率从"无"组的46.5%阶梯式上升至"严重"组的55.5%(p=0.01)。

地域异质性分析发现，晚餐延迟的负面效应在北方人群中尤为突出(OR=1.59, p=0.001)，而在南方人群中不显著。这种差异可能与北方传统饮食高盐高脂的特性有关，提示基础饮食质量可能调节不规律饮食的代谢影响。

研究讨论部分指出，这种"时间毒性"效应可能通过多重机制作用：1) 昼夜节律紊乱影响脂质合成基因(Gpat2、Lipin1/2等)表达；2) 延长进食窗口导致"时间性热量错配"——日间热量不足而夜间过剩；3) 早餐跳过降低饱腹激素(如肽YY和GLP-1)分泌，晚餐延迟则升高饥饿素(ghrelin)水平34%同时降低瘦素(leptin)16%，形成促肥胖内分泌环境。

该研究的临床意义在于首次量化了常见饮食时间紊乱行为的协同危害，为MASLD防治提供了可操作的生活方式干预靶点。尽管存在横断面设计无法确立因果关系的局限，但研究提示调整进餐时间规律性可能成为代谢健康管理的新维度，特别是对北方居民和高风险人群。未来需开展干预研究验证规律进餐对肝脏代谢的改善作用，并探索其与地域饮食模式的交互效应。