护肝汤通过Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡改善代谢相关脂肪性肝病

本文推荐：护肝汤（HGT）作为四君子汤改良方剂，通过激活Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡（ferroptosis），显著降低Fe2+积累和ROS水平，改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的脂质堆积和氧化应激，为中药治疗代谢性疾病提供新机制。

　　

Highlight

护肝汤（HGT）基于中医"肝郁脾虚"理论，由四君子汤加味柴胡、郁金等九味药材组成，临床显示能降低MAFLD患者血清TG/TC水平。研究表明，方中白术标志性成分白术内酯Ⅰ可减轻肝损伤，甘草提取物改善大鼠肝脂肪变，大黄典型成分大黄素缓解高脂饮食诱导的MAFLD，柴胡主要成分柴胡皂苷A/D对MAFLD具有治疗作用。

Discussion

MAFLD作为全球发病率达25%的慢性肝病，其进展与铁死亡密切相关。HGT通过调控xCT-GSH-GPX4轴（系统Xc^--谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4通路）和Nrf2核转位，显著降低肝组织Fe²⁺沉积和脂质过氧化产物MDA，同时提升抗氧化酶SOD活性。这种多靶点作用模式揭示了中药复方通过"健脾化湿泻浊"治疗代谢性疾病的科学内涵。

Conclusions

本研究首次阐明HGT通过Nrf2/GPX4信号通路抑制肝细胞铁死亡，为MAFLD治疗提供新策略。方中多种活性成分（如甘草酸、橙皮苷等）的协同作用，展现了中药复方多成分-多通路-多靶点的整合调节优势。