个性化干预策略对痴呆症患者精神药物合理使用的临床研究：阶梯式楔形随机对照试验的创新实践

本研究针对痴呆症患者精神药物使用不当问题，通过参与式行动研究（PAR）设计阶梯式楔形集群随机对照试验（RCT），评估了包含外部指导的定制化干预方案在护理院中的实施效果。研究发现虽然干预未能显著改善用药合理性（APID指数p>0.05），但16个月后总体精神药物使用率显著降低（OR=0.654，p=0.007），特别是抗焦虑药（OR=0.573）和抗抑郁药（OR=0.678）。该研究为优化痴呆症行为症状管理提供了实践依据。

　　

随着全球痴呆症患者突破5500万且每年新增近千万病例，护理院中80%的痴呆患者会出现神经精神症状（NPS）。尽管指南推荐将心理社会干预作为一线治疗，但精神药物使用率仍居高不下（荷兰达61%），且存在适应症不当、评估缺失等问题。这些药物仅具有限疗效，却可能增加死亡率等严重不良反应，形成临床实践中的重大挑战。既往研究显示，标准化干预方案因工作负荷、人员流动等实施障碍往往效果有限。

荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Centre Groningen）的研究团队创新性地采用参与式行动研究（PAR）结合阶梯式楔形集群RCT设计，在16家护理院开展为期16个月的"减少不适当精神药物使用"（RID）干预研究。该方案通过组建包含外部教练的多学科项目团队，实施"观察-反思-计划-行动"四阶段循环：首先进行用药问题分析，继而制定个性化行动计划，最终实施针对性的环境改造、人员培训等干预措施。研究采用加权 appropriateness of psychotropic drug use in dementia（APID）指数作为主要终点，通过多水平模型和广义估计方程（GEE）分析数据。

研究结果显示：干预组与对照组在8个月时的APID指数总分差异仅为0.564分（95%CI：-2.449-3.577，p=0.71），16个月时为2.165分（95%CI：-1.113-5.443，p=0.20），均未达统计学显著性。但GEE模型显示16个月时总体精神药物使用率显著降低（OR=0.654，p=0.007），其中抗焦虑药（OR=0.573，p=0.007）和抗抑郁药（OR=0.678，p=0.033）降幅尤为明显。值得注意的是，适当与不适当处方的停用比例相似，提示干预更侧重于用药数量而非质量的改善。

过程分析揭示，护理团队更关注实施心理社会替代方案而非优化处方行为，这解释了为何使用率下降但合理性未改善。研究还发现，抗痴呆药和抗惊厥药因样本量小未纳入分析，而按需使用（pro re nata）的精神药物也未计入评估范围。

该研究发表在《BMC Geriatrics》的重要价值在于：首次将PAR方法论融入阶梯式楔形RCT设计，证实了定制化干预在复杂护理环境中的可行性。虽然主要终点未达预期，但精神药物（特别是苯二氮卓类和抗抑郁药）使用率的显著降低仍具临床意义。研究建议未来应同步针对医师处方行为和多学科协作进行干预，并采用"变化理论"框架优化实施策略。这些发现为平衡药物疗法与心理社会干预提供了实证依据，对改善痴呆症患者照护质量具有指导意义。