综述：代谢功能障碍相关肝病中的性别与性别差异

（编辑推荐）本综述系统阐释了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD/NAFLD）中生物性别（sex）与社会性别（gender）的双重影响：男性更易发生肝细胞癌（HCC），女性绝经后MASH肝硬化风险升高，性别 affirming激素治疗（GAHT）或成跨性别患者管理新方向。

　　

生物性别的双重影响

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）展现出显著的性别二态性：男性从青年期开始发病率持续攀升，更易进展为肝细胞癌（HCC）；而女性在绝经后出现发病高峰，其病理特征以更高比例的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）肝硬化为标志。动物模型揭示，雌激素通过调控氧化应激和炎症因子（如IL-6、TNF-α）发挥肝脏保护作用，而睾酮可能促进脂质沉积——这一发现解释了为何去势雄性小鼠的肝脂肪变性程度显著降低。

社会性别的行为干预

性别相关的社会文化因素通过生活方式深刻影响疾病进程：女性群体普遍表现出更健康的饮食结构和更强的运动依从性，这使得运动干预对女性肝脏脂肪减少的效果优于男性。值得注意的是，酒精摄入的性别差异正在随着社会角色演变而缩小，这可能改变传统认知中女性酒精性肝病较低发的流行病学特征。

激素治疗的跨界探索

针对跨性别群体的性别 affirming激素治疗（GAHT）为MASLD管理提供了新视角。初步证据表明，雌二醇治疗可能改善男性变女性（MtF）患者的肝脏代谢参数，而睾酮补充对女性变男性（FtM）患者的影响仍存争议——这种差异或与激素受体在肝星状细胞中的表达谱相关。

绝经期的代谢转折点

雌激素撤退使绝经后女性成为高危人群：肝脏PPAR-α信号通路活性下降导致脂肪酸氧化能力减弱，同时肠道菌群β-葡萄糖醛酸酶活性升高，共同加剧了肝纤维化进程。这解释了为何激素替代疗法（HRT）使用者的肝脏硬度测量值（LSM）较未使用者低1.5kPa。

未来研究方向

亟待建立整合性别因素的MASLD分级诊疗体系，特别是需要针对性别流体（gender-fluid）人群开展纵向队列研究。探索X染色体逃逸基因（如KDM6A）和Y染色体特有基因（如SRY）在肝细胞脂毒性中的对话机制，可能为精准治疗开辟新路径。