曲妥珠单抗德鲁替康在HER2突变转移性非小细胞肺癌中的最终疗效与安全性分析：DESTINY-Lung02研究的突破性发现

针对HER2突变转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者缺乏有效疗法的临床难题，DESTINY-Lung02研究团队通过一项随机双盲II期试验，评估了曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）5.4 mg/kg与6.4 mg/kg剂量的疗效与安全性。结果显示，两剂量组客观缓解率（cORR）分别达50.0%和56.0%，且健康相关生活质量（HRQoL）未受显著影响。该研究为HER2m NSCLC靶向治疗提供了关键循证依据，尤其证实5.4 mg/kg剂量具有更优的获益-风险比。

　　

肺癌长期占据全球癌症死亡率首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展，但人类表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）突变型转移性NSCLC（HER2m mNSCLC）患者仍面临治疗选择有限的困境。HER2突变在NSCLC中发生率约2%-4%，这类患者对传统化疗和免疫治疗反应不佳，亟需开发特异性靶向药物。

来自Dana-Farber癌症研究所Lowe胸部肿瘤中心（Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02215, USA）的Pasi A. J?nne团队领衔开展了DESTINY-Lung02研究，这项剂量盲法、随机化II期临床试验旨在评估抗体偶联药物曲妥珠单抗德鲁替康（Trastuzumab deruxtecan, T-DXd）在经治HER2m mNSCLC患者中的最佳剂量选择。研究结果发表于《Journal of Thoracic Oncology》，为这一难治性亚群患者提供了新的治疗希望。

研究采用多中心随机设计，主要技术方法包括：1）2:1随机分配患者至T-DXd 5.4 mg/kg或6.4 mg/kg组，每3周给药；2）通过盲法独立中央评审（BICR）评估客观缓解率（cORR）；3）采用CTCAE v5.0标准记录治疗相关不良事件（TEAEs）；4）系统性收集患者报告结局（PRO）数据；5）特别设立独立委员会对间质性肺病（ILD）病例进行裁定。研究纳入152例经治HER2m mNSCLC患者，中位随访时间达15.8-16.5个月。

结果部分核心发现：

• 疗效数据：5.4 mg/kg组cORR达50.0%（51/102），6.4 mg/kg组为56.0%（28/50），两组中位缓解持续时间（DoR）均超过1年。亚组分析显示不同基线特征患者获益一致。

• 安全性特征：5.4 mg/kg组≥3级TEAEs发生率为39.6%，显著低于6.4 mg/kg组（60.0%）。最常见不良反应为恶心（67.3% vs 82.0%）。

• ILD风险：裁定确认的药物相关ILD发生率在5.4 mg/kg组为14.9%（15/101，均为1-2级），而6.4 mg/kg组达32.0%（16/50，含1例5级事件）。

• 生活质量：欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）评估显示，两组患者在治疗期间均保持稳定的健康相关生活质量（HRQoL）。

结论与意义

研究证实T-DXd在HER2m mNSCLC患者中具有强效且持久的抗肿瘤活性，5.4 mg/kg剂量被确定为最优选择——其疗效与高剂量相当，但安全性更优，特别是ILD发生率显著降低。这一发现直接支持了美国FDA批准该剂量用于HER2m NSCLC的临床决策。

该研究的突破性价值体现在三方面：首先，首次通过头对头剂量比较明确了T-DXd在肺癌中的最佳给药方案；其次，系统性评估了PRO数据，证实靶向治疗可兼顾疗效与生活质量；最后，为罕见突变肺癌的临床研究设计提供了范式。随着HER2检测纳入NSCLC常规分子分型，这些成果将直接影响临床实践，使更多患者获得精准治疗机会。值得注意的是，ILD作为抗体偶联药物的类效应，仍需在临床应用中被重点关注和监测。