西罗莫司治疗成人巨大肝血管瘤的突破性疗效：首例单药治疗成功案例

日本研究团队针对无法手术的成人巨大肝血管瘤（HH）患者，首次采用mTOR抑制剂西罗莫司（sirolimus）单药治疗。该病例中直径达356 mm、体积6572.5 mL的HH经30周治疗后体积缩小34.1%，凝血功能显著改善，为这类难治性疾病提供了创新性治疗方案（Clin J Gastroenterol 2025）。

　　

肝血管瘤（HH）作为最常见的肝脏良性肿瘤，通常无需干预，但当其发展为直径超过100 mm的"巨大血管瘤"时，可能引发腹痛、凝血功能障碍甚至危及生命的Kasabach-Merritt综合征。传统治疗手段如手术切除、动脉栓塞等对占据几乎整个肝脏的极端病例往往束手无策，这成为临床面临的重大挑战。日本某医疗机构的研究团队在《Clinical Journal of Gastroenterology》报道的这例51岁女性患者，其HH体积达6572.5 mL，常规治疗宣告无效，最终通过创新性用药取得突破。

研究采用西罗莫司单药治疗策略，通过定期影像学评估（CT/MRI）和凝血功能监测，结合药物浓度调整实现精准治疗。关键技术包括：三维体积测量（Zio-station2系统）、动态增强CT分期扫描、T2加权MRI评估内部结构，以及西罗莫司血药浓度监测（目标范围5.0-15.0 ng/mL）。患者队列为单中心难治性病例，前期已尝试普萘洛尔治疗20个月无效。

【临床特征】患者表现为进展性腹部压迫症状，凝血参数异常：PT-INR 1.14、FBG 148 mg/dL、FDP 43.2μg/mL，符合慢性DIC表现。影像学显示特征性"向心性强化"模式，最大直径356.0 mm。

【治疗反应】西罗莫司2mg起始剂量引发可耐受的口腔黏膜炎（CTCAE 1级），剂量调整后维持血药浓度4.5-9.6 ng/mL。30周时获得：

• 体积缩小34.1%（6572.5→4322.7 mL）

• 最大径减少45.6 mm（356.0→310.4 mm）

• 凝血功能全面改善：FBG升至282 mg/dL，PT-INR降至1.01

【机制探讨】研究指出HH作为ISSVA分类的静脉畸形，存在PI3K/AKT/mTOR通路异常激活。西罗莫司通过抑制mTOR复合物1，阻断血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的产生，这与该患者肿瘤内部血流减少、纤维化的影像学改变相符。

这项研究开创性地证实了西罗莫司单药治疗成人巨大HH的可行性，为无法手术的极端病例提供了新选择。其重要意义在于：首次将儿科血管畸形治疗经验成功转化至成人领域；证实mTOR抑制剂对HH相关凝血病的改善作用；建立了剂量调整策略（2mg→1mg→2mg）的安全应用范式。尽管需要更长随访验证远期疗效，但该案例为重新定义HH药物治疗标准提供了关键证据，未来或可扩展至其他PIK3CA/TIE2突变相关的血管畸形治疗。