综述：肠道神经免疫学及其在食物过敏中的意义

本文系统梳理了神经免疫学（Neuroimmunology）百年研究进展，聚焦胃肠道中神经递质（如去甲肾上腺素NE、乙酰胆碱ACh）与免疫细胞（肥大细胞、先天淋巴样细胞ILCs）通过神经肽（如降钙素基因相关肽CGRP）受体互作的分子机制，揭示了神经-免疫对话在食物过敏病理中的前沿价值。

　　

Abstract

近百年研究揭示，皮肤感觉信号调控肥大细胞脱颗粒的早期发现，开创了神经免疫学这一交叉学科。现代研究已拓展至激素机制、神经信号直接免疫调控及中枢神经系统免疫屏障等多维度领域。

胃肠道的神经免疫互作网络

胃肠道密集的神经末梢通过释放两类关键分子与免疫系统对话： 1. 经典神经递质：去甲肾上腺素（NE）通过β₂肾上腺素受体调控肥大细胞活性，乙酰胆碱（ACh）则经α7烟碱型受体抑制巨噬细胞炎症反应 2. 神经肽家族：降钙素基因相关肽（CGRP）可同时激活肥大细胞表面受体CLR/RAMP1复合物和2型先天淋巴样细胞（ILC2s），形成Th2型免疫应答的正反馈环

食物过敏的神经免疫机制

在致敏肠道中，感觉神经元TRPV1⁺通道被食物抗原激活后： • 释放的P物质直接诱导肥大细胞脱颗粒 • 肠嗜铬细胞在胆碱能信号刺激下产生5-HT，促进树突状细胞迁移至肠系膜淋巴结 • 迷走神经背核通过NMDA受体增强型突触传递，形成"脑-肠轴"过敏记忆

转化医学前景

靶向神经-免疫突触的干预策略显现潜力： - CGRP单抗可阻断70%花生过敏模型的急性反应 - 迷走神经刺激（VNS）设备使65%难治性食物过敏患者阈值提高2个数量级 - 肠道菌群代谢产物丁酸盐通过GPR41受体抑制肠神经元活动，间接降低IgE滴度