同步性三阴性乳腺癌与直肠腺癌合并化疗诱导HBV再激活：病例报告及临床管理启示

本研究报道一例55岁BRCA1突变携带者同时罹患三阴性乳腺癌(TNBC)和直肠腺癌，化疗期间出现乙型肝炎病毒(HBV)再激活的复杂病例。通过多学科协作，研究人员采用新辅助化疗联合手术切除双原发灶，并启动恩替卡韦抗病毒治疗，最终实现3年无病生存。该案例强调了化疗前HBV筛查、动态监测及个体化治疗在多重癌症管理中的关键作用，为临床实践提供了重要参考。

　　

在癌症诊疗领域，随着治疗手段的进步和患者生存期的延长，多原发恶性肿瘤(MPCs)的检出率正逐年攀升。然而，当这类患者同时合并慢性病毒感染时，临床决策将面临巨大挑战——化疗导致的免疫抑制可能诱发致命性病毒再激活，而多重癌症的协同治疗又需权衡疗效与毒性。近期发表在《Journal of Medical Case Reports》的病例研究，为这一复杂情境提供了极具价值的解决方案。

该研究团队报道了一位55岁阿拉伯女性的诊疗历程。患者最初因快速进展的右乳肿块就诊，经活检确诊为三阴性乳腺癌(TNBC)，基因检测显示存在BRCA1致病突变。在接受含帕博利珠单抗(pembrolizumab)的新辅助化疗时，常规监测发现肝功能异常(ALT 236 U/L)和HBV DNA飙升至5×10⁷ copies/mL，确诊为化疗诱导的HBV再激活。医疗团队立即中断化疗并启动恩替卡韦(entecavir)抗病毒治疗，4周内实现病毒学控制。随后患者又出现直肠出血，结肠镜检发现距肛缘12cm的直肠肿物，病理证实为独立原发的浸润性腺癌。

研究采用多学科协作模式，通过影像学评估(FDG-PET/CT)、分子检测(NGS)和组织病理学分析，明确了两处肿瘤的独立起源。关键技术包括：1)化疗前HBV血清学筛查(HBsAg/anti-HBc)；2)治疗中动态监测LFTs和HBV DNA载量；3)双原发癌的同步手术切除(改良根治性乳房切除术+直肠前切除术)；4)个体化辅助放疗(45 Gy/30f)。

主要发现

1. 诊断挑战：PET-CT显示右乳术区及盆腔高代谢灶(SUV 10.6)，但活检证实为假阳性，凸显了影像学鉴别肿瘤复发与炎性改变的复杂性。

2. 治疗策略：BRCA1突变携带者的TNBC对含铂方案敏感，但免疫治疗(pembrolizumab)可能加剧HBV再激活风险，需严格预防性抗病毒治疗。

3. 预后评估：术后病理显示乳腺原发灶达病理完全缓解(pCR)，直肠癌为pT3N1b期，3年随访无复发证明多模态治疗的长期有效性。

结论与启示

该病例首次系统阐述了TNBC与直肠癌双原发癌合并HBV再激活的综合管理路径：

• 预防优先：所有拟接受免疫抑制治疗的患者均应进行HBV筛查，高危人群(HBsAg+)需预防性抗病毒治疗。

• 精准区分：分子检测(NGS)和免疫组化(IHC)是鉴别MPCs与转移灶的金标准。

• 时序优化：在病毒控制前提下，新辅助化疗→手术→辅助放疗的序贯策略可最大化治疗效果。

这项研究由Ahmad Al-Bitar等学者完成，不仅为类似复杂病例提供了诊疗模板，更推动了国际指南对肿瘤患者HBV管理的更新。其核心价值在于证实：通过严密的监测体系和多学科协作，即使面对基因易感、病毒感染等多重高危因素，仍能实现癌症的长期控制。未来研究需进一步探索免疫治疗与病毒再激活的分子机制，以及BRCA突变与消化道肿瘤的关联性。