小胶质细胞激活通过破坏γ振荡导致老年小鼠围术期神经认知障碍的机制研究

针对老年患者围术期神经认知障碍(PND)的发病机制，研究人员通过建立老年小鼠剖腹探查术模型，发现小胶质细胞激活引发的神经炎症会破坏γ振荡（30-100 Hz），导致海马区PV中间神经元抑制功能受损。采用CSF1R抑制剂PLX3397清除小胶质细胞或米诺环素抑制其激活，均可显著改善认知功能障碍，为PND治疗提供了新靶点。

　　

这项研究揭示了老年小鼠围术期神经认知障碍(PND)的新机制。通过剖腹探查术建立的动物模型显示，手术会促使海马区小胶质细胞转变为激活态——细胞体膨大、突起缩短，同时伴随促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的飙升。有趣的是，连续7天饮用含CSF1R/c-Kit激酶抑制剂PLX3397的饮水，能像"精准导弹"般清除小胶质细胞，不仅缓解神经炎症，还显著改善认知功能。

更精妙的是，研究团队捕捉到γ波段（30-100 Hz）神经振荡的异常——这种与高级认知功能密切相关的脑电节律出现紊乱。手术组小鼠海马区钙结合蛋白(PV)和谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达量骤降，就像"电路板上的稳压器失灵"。而通过药物干预恢复小胶质细胞稳态后，这些分子标记物重新上调，γ振荡也随之恢复正常节律。这些发现为理解PND提供了全新视角：激活的小胶质细胞如同"神经交响乐中的不和谐音"，通过干扰PV中间神经元的抑制性调控，最终导致认知功能的"旋律失调"。