高浓度酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（60% CPP-ACP）联合SnF2实现牙釉质白斑高效再矿化与牙本质小管封闭的临床研究

本研究针对正畸治疗后牙釉质白斑病变（WSLs）和牙本质敏感两大临床难题，开发了含60% CPP-ACP（酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙）的高浓度制剂。通过随机交叉口腔原位试验证实，每日单次涂抹含SnF2的CPP-ACP可使釉质亚表层病变再矿化率达36.6%，并实现牙本质小管近完全封闭，其效果显著优于单独使用SnF2或安慰剂（p<0.0001）。该技术为无创治疗早期龋损和牙本质敏感提供了新方案。

　　

牙齿表面那些恼人的白斑，往往是正畸治疗后的"纪念品"。据统计，45.8%的固定矫治患者会出现这种釉质亚表层病变（WSLs），它们不仅影响美观，还可能发展为龋齿。传统氟化物只能表面修补，而树脂渗透技术又存在成本高、长期美学风险等问题。与此同时，暴露的牙本质小管引发的敏感问题也困扰着近半数成年人，现有治疗方法效果参差不齐。

墨尔本大学牙学院（Melbourne Dental School, The University of Melbourne）的研究团队将目光投向了生物活性材料——酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（CPP-ACP）。这种源自牛奶的纳米复合物能稳定输送钙磷离子，但常规5-10%浓度的产品需要数月才能见效。研究人员创新性地将浓度提升至60%，并加入氟化亚锡（SnF₂），通过随机双盲交叉口腔原位试验验证其疗效。

研究采用四项核心技术：1）人工构建釉质亚表层病变和开放牙本质小管样本；2）定制腭侧支架实现24小时原位暴露；3）横向显微放射摄影（TMR）定量分析矿物含量变化；4）扫描电镜（SEM）观察牙本质小管封闭情况。样本来源于拔除的第三磨牙，4名健康志愿者完成所有干预方案。

结果
参与者与不良事件
所有受试者完成试验，无不良反应报告。唾液流速数据表明参与者口腔环境正常。

釉质亚表层病变再矿化
TMR显示：含SnF₂的60% CPP-ACP组再矿化率高达36.6±1.6%，显著高于单独CPP-ACP组（28.8±1.5%）、SnF₂组（8.8±0.7%）和安慰剂组（2.3±0.4%）（p<0.0001）。病变深度分析显示，两种CPP-ACP配方均能显著减少病变深度（p<0.01）。

牙本质表面相互作用与小管封闭
SEM分析显示：60% CPP-ACP组牙本质小管完全封闭，含SnF₂配方效果更优。定量统计显示，CPP-ACP组开放小管数量为零，而安慰剂组达3578/mm²。

这项研究突破了传统再矿化技术的局限：单次涂抹143mg 60% CPP-ACP即可达到每日四次使用400mg 10% CPP-ACP牙膏的效果。其机制在于CPP既能稳定无定形钙磷纳米复合物，又能与Sn²⁺协同增强氟离子渗透，促进氟羟基磷灰石形成。对于牙本质敏感，高浓度CPP-ACP形成的矿物屏障可持久封闭小管开口。

该技术为临床提供了双重解决方案：既能快速修复正畸后白斑（14天见效），又能长效缓解牙本质敏感。研究者建议下一步开展大规模临床试验，验证其在真实临床环境中的疗效。这项创新不仅简化了治疗流程，更将生物活性材料的应用推向了新高度，为微创牙科治疗树立了新标杆。