CD47调控成熟Ly49h+ NK细胞脑部聚集在小鼠脑疟疾发病机制中的关键作用

研究人员针对脑疟疾（ECM）的免疫调控机制展开研究，发现CD47缺失可显著降低小鼠脑部NK细胞、CD4+/CD8+ T细胞的聚集及炎症因子水平，首次揭示CD47通过调控Ly49h+ NK细胞成熟与活化驱动ECM发病，为靶向CD47的免疫治疗提供新思路。

　　

CD47作为广泛表达的"别吃我"信号分子，在衰老红细胞清除过程中发挥关键作用。有趣的是，当小鼠感染致死性疟原虫Plasmodium berghei ANKA（Pb-A）时，缺乏CD47的基因敲除（CD47^?/?）小鼠竟展现出对实验性脑疟疾（ECM）的显著抵抗力。深入研究发现，这种现象与脑部免疫细胞浸润减少密切相关——包括自然杀伤细胞（NK细胞）、CD4⁺和CD8⁺ T细胞这些ECM发病的关键"帮凶"都明显减少，同时血液循环中的IL-10和MIP1β等炎症因子水平也显著降低。

最令人振奋的发现是：CD47竟然掌控着NK细胞的"成人礼"！在发生ECM的小鼠脑中，CD47与特定亚群NK细胞（CD11b⁺CD49b⁺）表面激活受体Ly49h的表达完美"锁死"。这些携带Ly49h的NK细胞就像获得"特工执照"，能够大量产生干扰素-γ（IFN-γ）并展现强大的细胞毒活性，最终导致脑部免疫病理损伤。这项研究不仅为脑疟疾的发病机制拼上了关键拼图，更意外揭示了CD47在NK细胞生物学中前所未有的调控作用，为开发新型免疫干预策略点亮了明灯。