综述：妇科恶性肿瘤类器官：个体化医疗的游戏规则改变者

这篇综述系统阐述了类器官（Organoids）技术在妇科恶性肿瘤（CC/EC/OC）研究中的突破性应用。文章详细分析了基于ECM支架、悬浮培养、气液界面和器官芯片等四大类器官培养体系的优劣，强调其保留原发肿瘤组织学结构、基因组特征和异质性的独特优势（PDOs）。作为理想的临床前模型，类器官在药物开发、精准治疗（如HGSOC分子分型）和临床转化中展现出巨大潜力，尽管目前仍存在肿瘤微环境（TME）模拟不足等技术瓶颈。

　　

妇科恶性肿瘤类器官：精准医疗的新引擎

妇科恶性肿瘤占女性癌症的15-20%，其中宫颈癌（CC）、子宫内膜癌（EC）和卵巢癌（OC）最为常见。CC在发展中国家高发，与HPV16/18/31/45型感染密切相关；EC在发达国家更常见，基于TCGA分为POLE突变型、错配修复缺陷型等四类分子亚型；而OC中高级别浆液性癌（HGSOC）侵袭性强，多数确诊时已晚期。

突破传统模型局限

传统患者来源细胞（PDC）长期培养会丧失异质性，二维（2D）模型难以模拟肿瘤代谢；患者来源异种移植（PDX）则存在成瘤率低、成本高等问题。2010年Clevers团队首创肠类器官培养技术后，三维（3D）类器官凭借保留原发肿瘤基因组特征和短培养周期的优势，成为革命性解决方案。

四大培养体系各显神通

• ECM支架（如Matrigel）：能形成类器官但批次差异大

• 悬浮培养：适合高通量筛选但结构简单

• 气液界面：增强氧合作用，利于模拟肿瘤缺氧微环境

• 器官芯片：整合微流控技术，可构建血管化模型

临床转化的多维应用

类器官已应用于：

1）药物敏感性测试：准确预测患者化疗反应

2）基因编辑：CRISPR技术构建突变模型研究致癌机制

3）免疫治疗研究：共培养T细胞评估PD-1抑制剂效果

4）生物银行建设：保存罕见肿瘤样本用于后续研究

挑战与未来展望

当前类器官尚不能完全模拟包含免疫细胞、血管的复杂TME。通过结合单细胞测序、人工智能预测和微流控器官芯片等新技术，下一代类器官将更精准指导个体化治疗，推动妇科肿瘤研究进入"患者替身"时代。