新型HBV衣壳组装调节剂GST-HG141治疗低病毒血症慢性乙型肝炎患者的安全性与有效性：一项随机双盲安慰剂对照多中心II期研究

慢性乙型肝炎(CHB)患者经长期核苷(酸)类似物(NUCs)治疗后仍有15-40%存在低水平病毒血症(LLV)，增加肝硬化及肝癌风险。吉林大学第一医院团队开展随机双盲II期研究，证实新型衣壳组装调节剂(CAM)GST-HG141联合NUCs可使84%患者实现HBV DNA<20 IU/mL，pgRNA降低1.7 log10，安全性良好，为LLV管理提供新策略。

　　

慢性乙型肝炎(CHB)是全球重大公共卫生问题，现有核苷(酸)类似物(NUCs)治疗虽能抑制乙肝病毒(HBV)复制，但无法清除共价闭合环状DNA(cccDNA)，导致20-40%患者出现低水平病毒血症(LLV)——即血清HBV DNA持续维持在20-2000 IU/mL。这类患者发生肝硬化和肝细胞癌(HCC)的风险显著增加，成为临床治疗的难点。

吉林大学第一医院感染病中心病原生物学研究所的科研团队针对这一难题，开发了新型HBV衣壳组装调节剂(CAM)GST-HG141。这种小分子化合物属于CAM-E类，能通过稳定病毒衣壳结构、阻断核衣壳解离过程，不仅抑制病毒复制，还可能减少cccDNA库。研究团队在《eClinicalMedicine》发表的这项II期临床试验中，招募了90例接受NUCs治疗超1年仍存在LLV的患者，随机分配至50mg bid、100mg bid GST-HG141或安慰剂组，联合原有NUCs治疗24周。

研究采用多中心随机双盲设计，主要运用实时荧光定量PCR检测HBV DNA和pgRNA水平，通过化学发光法测定HBsAg、HBeAg等血清标志物，并采用混合效应模型分析病毒载量变化。值得注意的是，团队通过药房购药记录严格核查患者用药依从性，确保LLV状态的真实性。

主要研究结果
病毒学应答：治疗24周时，低剂量组84.0%和高剂量组81.5%患者实现HBV DNA<20 IU/mL，显著优于安慰剂组32.1%。两组平均HBV DNA降幅均超1 log₁₀ IU/mL，且60%患者pgRNA转阴。
作用机制：pgRNA水平平均下降1.7 log₁₀拷贝/mL，提示药物可能通过干扰cccDNA转录发挥作用。
安全性：治疗组与安慰剂组不良事件发生率相当(79.3% vs 70%)，仅5.1%出现药物相关3级以上不良事件。

这项研究首次证实CAM类药物对LLV患者的显著疗效。与传统NUCs需要48周才能达到50%应答率相比，GST-HG141联合治疗仅2周即显现快速病毒抑制，24周时完全应答率突破80%。更重要的是，该药物对pgRNA的强效抑制提示其可能通过独特机制影响cccDNA库，为最终实现"功能性治愈"带来希望。

当前研究也存在样本量较小、随访期较短等局限，但结果已足够支持GST-HG141作为突破性疗法的开发价值。中国国家药监局(NMPA)已授予其"突破性治疗药物"资格，后续III期研究将验证长期疗效。这项成果不仅为LLV患者提供新选择，更开辟了通过靶向衣壳组装多环节抑制HBV的创新路径。